Studie injekce PMG1015 u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopný porozumět postupům a metodě studie, ochoten dokončit studii podle požadavků protokolu klinické studie a podepsat ICF;
• 2. Muži nebo ženy ve věku mezi 40 a 85 lety, včetně při podpisu ICF.
• 3. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů a ≥ 40 kg u žen;
• 4. Diagnóza IPF (diagnostika HRCT vzoru UIP/pravděpodobného vzoru UIP [podle přezkoumání a potvrzeného odborníky z nezávislého zobrazovacího kontrolního týmu] s patologickou diagnózou vzoru UIP/pravděpodobného vzoru UIP nebo bez ní; pokud je HRCT diagnóza pro UIP neurčitá, pak je vyžadována patologická diagnóza vzoru UIP/pravděpodobného vzoru UIP), jak je definováno v aktuálních pokynech pro klinickou praxi Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS)/Japonské respirační společnosti (JRS)/Latinskoamerické hrudní asociace (ALAT). IPF (2022) (patologické vyšetření se týká transbronchiální plicní kryobiopsie nebo chirurgické/pleuroskopické plicní biopsie);
• 5. Předpokládané procento vynucené vitální kapacity (FVCpp) od 45 % do 90 %, včetně při screeningu;
• 6. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO; korigovaná na hemoglobin) od 30 % do 90 % předpokládané, včetně při screeningu;
• 7. Pacienti, kteří během 1 měsíce před randomizací z jakýchkoli důvodů nedostávají žádnou schválenou léčbu IPF (Pirfenidon nebo Nintedanib), včetně těch, kteří netolerovali nebo nereagovali na předchozí léčbu schválenými léky (Pirfenidon nebo Nintedanib), nebo těch, kteří nesouhlasí s podáváním schválenou léčbu IPF po projednání se zkoušejícím o rizicích nebo přínosech těchto léků (Poznámka: Pro zařazení do této studie není povoleno žádnému subjektu přerušit schválenou léčbu IPF).

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s nestabilním stavem IPF podle hodnocení zkoušejícího při screeningu a pacienti s akutní exacerbací IPF během screeningu nebo do 3 měsíců před randomizací;
• 2. Pacienti, kteří budou pravděpodobně příjemci transplantátu plic do 6 měsíců nebo se očekává, že přežijí méně než 1 rok, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu;
• 3. Pacienti s rozsahem emfyzému větším než je rozsah plicní fibrózy, jak je indikováno HRCT hrudníku (závěr nezávislého zobrazovacího vyšetření má přednost) při screeningu;
• 4. Pacienti provázející obstrukční onemocnění dýchacích cest (jako je FEV1/FVC < 0,7 po bronchodilatační léčbě);
• 5. Pacienti doprovázející intersticiální plicní onemocnění jiné než IPF;
• 6. Pacienti doprovázející jiné typy respiračních poruch, které mohou ovlivnit výsledky studie hodnocené zkoušejícím;
• 7. Pacienti, kteří vyžadují ≥ 15 hodin denní oxygenoterapie;
• 8. Nasycení kyslíkem v klidu ve vzduchu v místnosti měřené prstovým pulzním oxymetrem <90 % (0-1500 metrů nad mořem) nebo <85 % (>1500 metrů nad mořem) při screeningu;
• 9. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy (tablety s prednisonacetátem > 15 mg/den nebo ekvivalentní dávku jiných kortikosteroidů) během 1 měsíce před screeningem;
• 10. Pacienti, kteří dostávali jakýkoli cytotoxický lék, imunosupresivum, regulátor cytokinů nebo antagonistu receptoru (včetně, ale bez omezení, methotrexátu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu, cyklofosfamidu, cyklosporinu) během 4 týdnů před screeningem;
• 11. Pacienti, kteří dostávali vazodilatační léčbu plicní arteriální hypertenze (např. Bosentan) během 1 měsíce před screeningem;
• 12. Pacienti provázející další nekontrolované základní onemocnění (městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, hemoragická cévní mozková příhoda nebo ischemická cévní mozková příhoda kategorizovaná jako New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV, stejně jako plicní arteriální hypertenze vyžadující intervence během 6 měsíců před screeningem), pro kterou pacient není považován za vhodného pro studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím;
• 13. Pacienti, kteří měli aktivní tuberkulózu během 12 měsíců před screeningem nebo klinické příznaky bakteriálních, virových, plísňových nebo mikrobiálních infekcí vyžadujících intervenci během 4 týdnů před randomizací;
• 14. Pacienti s diagnózou koronavirového onemocnění-2019 (COVID-19) během 1 měsíce před screeningem a/nebo při screeningu (test nukleových kyselin na COVID-19 není povinným postupem studie, ale může být v případě potřeby proveden);
• 15. Pacienti, kteří byli očkováni nebo plánují očkování proti COVID-19 a dalším nemocem během 1 měsíce před screeningem a do 1 měsíce po poslední dávce;
• 16. Pacienti s anamnézou malignit (kromě obnoveného bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ) během 5 let před screeningem nebo při hodnocení jakýchkoli potenciálních malignit;
• 17. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2×Horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin ≥1,5×ULN;
• 18. Sérový kreatinin ≥1,5xULN;
• 19. Pacienti s aktivní hepatitidou, syfilis nebo pozitivní na HIV protilátky;
• 20. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (v celkové anestezii) během 3 měsíců před screeningem, nebo plánují podstoupit chirurgický zákrok během studie, což může ovlivnit hodnocení koncových bodů studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím;
• 21. Pacienti, kteří se zúčastnili jakýchkoli klinických studií (včetně jiných hodnocených léků/přístrojů) během 3 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů při screeningu;
• 22. Bývalý kuřák, který přestal kouřit na ≤ 3 měsíce nebo nebyl schopen přestat kouřit v průběhu studie;
• 23. Podezřelý nebo potvrzený uživatel alkoholu nebo drog;
• 24. Pacienti, kteří mají známou alergickou reakci na hodnocený přípravek nebo jeho API, nebo anamnézu alergické reakce na lidské, humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky nebo jakékoli látky obsažené v pomocných látkách;
• 25. těhotné nebo kojící ženy; ženské subjekty, které plánují otěhotnět během studie, nebo pacientky, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření, jak vyžaduje protokol během studie;
• 26. Další stavy, které pacientovi brání v účasti ve studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.