Uno studio sull'iniezione di PMG1015 nei soggetti con fibrosi polmonare idiopatica

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di comprendere le procedure e il metodo dello studio, disposto a completare lo studio come richiesto dal protocollo dello studio clinico e firmare l'ICF;
• 2. Uomini o donne, di età compresa tra i 40 e gli 85 anni, compresa la firma dell'ICF.
• 3. Peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi e ≥40 kg per le femmine;
• 4. Diagnosi di IPF (diagnosi HRCT di pattern UIP/probabile pattern UIP [come rivisto e confermato da esperti di un team indipendente di revisione delle immagini] con o senza una diagnosi patologica di pattern UIP/probabile pattern UIP; se la diagnosi HRCT è indeterminata per UIP, quindi è richiesta una diagnosi patologica di pattern UIP/probabile pattern UIP) come definito dalle attuali linee guida per la pratica clinica dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) per IPF (2022) (l'esame patologico si riferisce alla criobiopsia polmonare transbronchiale o alla biopsia polmonare chirurgica/pleuroscopica);
• 5. Percentuale prevista della capacità vitale forzata (FVCpp) dal 45% al ​​90%, compreso allo screening;
• 6. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO; corretto per l'emoglobina) del polmone dal 30% al 90% del previsto, compreso allo screening;
• 7. Pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento approvato per IPF (Pirfenidone o Nintedanib) per qualsiasi motivo entro 1 mese prima della randomizzazione, compresi quelli che non erano tolleranti o non rispondevano a un precedente trattamento con farmaci approvati (Pirfenidone o Nintedanib), o quelli che non erano d'accordo a ricevere il trattamento IPF approvato dopo aver discusso con lo sperimentatore sui rischi o benefici di tali farmaci (Nota: non è consentito a nessun soggetto interrompere il trattamento IPF approvato per l'inclusione in questo studio).

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con condizione instabile di IPF valutata dallo sperimentatore allo screening e quelli con esacerbazione acuta di IPF durante lo screening o nei 3 mesi precedenti la randomizzazione;
• 2. Pazienti che potrebbero essere sottoposti a trapianto di polmone entro 6 mesi o che dovrebbero sopravvivere meno di 1 anno come valutato dallo sperimentatore allo screening;
• 3. Pazienti con range di enfisema superiore a quello della fibrosi polmonare come indicato dall'HRCT del torace (prevalgono le conclusioni della revisione indipendente dell'imaging) allo screening;
• 4. Pazienti con patologie ostruttive delle vie aeree (come FEV1/FVC <0,7 dopo terapia con broncodilatatori);
• 5. Pazienti con una malattia polmonare interstiziale diversa dall'IPF;
• 6. Pazienti accompagnati da altri tipi di disturbi respiratori, che possono influenzare i risultati dello studio valutati dallo sperimentatore;
• 7. Pazienti che richiedono ≥ 15 ore di ossigenoterapia giornaliera;
• 8. Saturazione di ossigeno a riposo nell'aria ambiente misurata con un pulsossimetro da dito <90% (0-1500 metri sopra il livello del mare) o <85% (>1500 metri sopra il livello del mare) allo screening;
• 9. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi (prednisone acetato compresse > 15 mg/die o una dose equivalente di altri corticosteroidi) entro 1 mese prima dello screening;
• 10. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco citotossico, immunosoppressore, regolatore di citochine o antagonista del recettore (inclusi ma non limitati a metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclofosfamide, ciclosporina) entro 4 settimane prima dello screening;
• 11. Pazienti che hanno ricevuto terapia con vasodilatatori per ipertensione arteriosa polmonare (ad es. Bosentan) entro 1 mese prima dello screening;
• 12. Pazienti che si accompagnano ad altre malattie sottostanti non controllate (insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus emorragico o ictus ischemico classificati come New York Heart Association [NYHA] Classe III o IV, nonché ipertensione arteriosa polmonare che richiede intervento entro 6 mesi prima dello screening), per il quale il paziente non è considerato idoneo per lo studio come valutato dallo sperimentatore;
• 13. Pazienti che presentavano tubercolosi attiva entro 12 mesi prima dello screening o sintomi clinici di infezioni batteriche, virali, fungine o microbiche che richiedessero un intervento entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• 14. Pazienti con diagnosi di malattia da coronavirus-2019 (COVID-19) entro 1 mese prima dello screening e/o durante lo screening (il test dell'acido nucleico COVID-19 non è una procedura obbligatoria dello studio, ma può essere eseguito se necessario);
• 15. Pazienti che sono stati vaccinati o pianificano di essere vaccinati contro COVID-19 e altre malattie entro 1 mese prima dello screening e fino a 1 mese dopo l'ultima dose;
• 16. Pazienti con anamnesi di tumori maligni (esclusi carcinoma basocellulare recuperato e carcinoma cervicale in situ) nei 5 anni precedenti lo screening o in fase di valutazione di potenziali tumori maligni;
• 17. Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2×Limite superiore della norma (ULN) o Bilirubina totale ≥1,5×ULN;
• 18. Creatinina sierica ≥1,5×ULN;
• 19. Pazienti con epatite attiva, sifilide o positivi per anticorpi HIV;
• 20. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (in anestesia generale) entro 3 mesi prima dello screening, o che pianificano di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio, che potrebbe influenzare la valutazione degli endpoint dello studio valutati dallo sperimentatore;
• 21. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici (di, inclusi, altri farmaci/dispositivi sperimentali) entro 3 mesi prima dello screening o entro 5 emivite allo screening;
• 22. Un ex fumatore che ha smesso per ≤ 3 mesi o che non è stato in grado di smettere di fumare durante lo studio;
• 23. Un sospetto o confermato tossicodipendente di alcol o droghe;
• 24. Pazienti che hanno una reazione allergica nota al prodotto sperimentale o ai suoi API, o anamnesi di reazione allergica ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati, chimerici o murini oa qualsiasi sostanza contenuta negli eccipienti;
• 25. Donne in gravidanza o in allattamento; soggetti di sesso femminile che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o pazienti che non sono disposte ad adottare misure contraccettive come richiesto dal protocollo durante lo studio;
• 26. Altre condizioni che precludono al paziente la partecipazione allo studio come valutato dallo sperimentatore.