YTS104-celinjectie voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-70 jaar, geslacht is niet beperkt;
• Patiënten bij wie de diagnose recidiverend/refractair multipel myeloom is gesteld volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG 2014) voor multipel myeloom na ten minste 3 behandelingslijnen (waaronder ten minste één proteasoomremmer en chemotherapie op basis van immunomodulatoren), en ten minste één volledige behandelcyclus per behandellijn; Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 12 maanden na de meest recente antimyeloomtherapie (niet beperkt tot 12 maanden na CAR-T-therapie als laatste therapielijn);
• Beenmergmonsters waren positief voor LILRB4;
• De aanwezigheid van een of meer meetbare laesies bij screening werd gedefinieerd als een van de volgende: 1) serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l), 2) urinaire M-proteïne-spiegel ≥ 200 mg/24 uur; 3) serum vrije lichte keten (sFLC) ≥100 mg/L en serum κ/λ vrije lichte keten ratio abnormaal (<0,26 of >1,65);
• Goede orgaanfunctie;
• ECOG-score ≤1;
• De voorspelde overlevingstijd was ≥12 weken;
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen met partners van vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemden ermee in om tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na celinfusie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken;
• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming en voldeden aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van allergie voor een onderdeel van het celproduct;
• Patiënten die CAR-T-celtherapie of enige andere gentransductie of andere therapeutische producten hadden gebruikt binnen 3 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, behalve degenen met niet-detecteerbare CAR-T-cellen of CAR-T-cellen onder de onderste detectiegrens;
• De proefpersonen hadden plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, het POEMS-syndroom of primaire lichteketenamyloïdose;

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden werden gescreend;

  1. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA]≥III), congenitaal lang-QT-syndroom, halfblok vooraan links (dubbelbundelblok), asymptomatisch blok van rechterbundeltak toegestaan; Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek, stentimplantatie, coronaire/perifere bypass-transplantatie;
  2. Cerebrovasculair accident (CVA) en voorbijgaande ischemische aanval (TIA);
  3. Ernstige aritmieën die behandeling vereisen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, enz.); d: proefpersonen hadden ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg), een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
• een longembolie heeft gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een voorgeschiedenis heeft van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen, of een actieve longziekte en/of longontsteking heeft, of een voorgeschiedenis heeft van interstitiële longziekte;
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief; Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en HBV-DNA in perifeer bloed waren positief. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en HCV RNA positief; Treponema pallidum-antilichaam was positief;
• Patiënten met bekende systemische lupus erythematosus, co-actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, auto-immuun hemolytische anemie, enz.), primaire of secundaire immunodeficiëntie (bijv. hiv-infectie of ernstige infectieziekten);
• Patiënten met eerdere of gelijktijdige niet-genezen kwaadaardige tumoren met onstabiele controle, die de overleving op lange termijn van de proefpersonen beïnvloeden, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, of andere kwaadaardige tumoren met lokale prostaatkanker na radicale behandeling, ductaal carcinoom in situ na radicale behandeling en minimaal 5 jaar geen recidief;
• Patiënten met een huidige of eerdere ziekte van het centrale zenuwstelsel, zoals epileptische aanvallen, beroerte, ernstig hersenletsel, afasie, verlamming, dementie, de ziekte van Parkinson, geestesziekte, enz.;
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomen van betrokkenheid van het CZS hebben (waaronder craniale neuropathie en uitgebreide laesies of compressie van het ruggenmerg);
• Patiënten hadden eerder een orgaantransplantatie of een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) ondergaan 6 maanden vóór de screening of een autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden vóór de aferese;
• Patiënten met acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) tijdens de screening;

• De volgende anti-MM-behandelingen werden op de aangegeven tijdstippen voorafgaand aan de aferese toegepast:

  1. Gebruik van een immunosuppressivum of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan aferese;
  2. Cytotoxische of proteasoomremmers of op kleine moleculen gerichte therapie ontvangen binnen 2 weken na preaferese of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is;
  3. Kreeg een macromoleculaire therapie zoals monoklonale antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan anaferese of binnen 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is;
  4. Immunomodulator binnen 1 week ontvangen;
• De patiënt had een voorgeschiedenis van levende vaccinatie binnen 4 weken vóór ondertekening van ICF;
• Proefpersonen hadden een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen of middelenmisbruik;
• De proefpersonen waren zwanger of gaven borstvoeding;
• Als u vóór aferese deelneemt aan andere interventionele klinische onderzoeken, moet worden voldaan aan de vereisten van het uitwassen van geneesmiddelen vóór aferese;
• De onderzoeker is van mening dat er andere factoren zijn die ongeschikt zijn voor opname of die de deelname van deelnemers aan of voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.