Wstrzyknięcie komórek YTS104 do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-70 lat, płeć nie jest ograniczona;
• Pacjenci zdiagnozowani jako nawracający/oporny szpiczak mnogi zgodnie z kryteriami szpiczaka mnogiego Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG 2014) po co najmniej 3 liniach leczenia (w tym co najmniej jednym schemacie chemioterapii opartej na inhibitorach proteasomu i immunomodulatorach) i co najmniej jednej pełnej cykl leczenia na linię leczenia; Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatniej terapii przeciwszpiczakowej (nie ogranicza się do 12 miesięcy po terapii CAR-T jako ostatniej linii leczenia);
• Próbki szpiku kostnego były pozytywne dla LILRB4;
• Obecność jednej lub więcej mierzalnych zmian podczas badania przesiewowego zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych: 1) stężenie białka M w surowicy ≥0,5 g/dl (≥5 g/l), 2) stężenie białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny; 3) stężenie wolnych łańcuchów lekkich (sFLC) w surowicy ≥100 mg/l i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich κ/λ w surowicy (<0,26 lub >1,65);
• Dobra funkcja narządów;
• wynik ECOG ≤1;
• Przewidywany czas przeżycia wynosił ≥12 tygodni;
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z partnerami kobiet w wieku rozrodczym zgodzili się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 12 miesięcy po infuzji komórek;
• Osoby badane dobrowolnie brały udział w badaniu, podpisywały formularz świadomej zgody i przestrzegały obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Historia alergii na jakikolwiek składnik produktu komórkowego;
• Pacjenci, którzy stosowali terapię komórkową CAR-T lub jakąkolwiek inną transdukcję genów lub inne produkty lecznicze w ciągu 3 miesięcy od podpisania świadomej zgody, z wyjątkiem pacjentów z niewykrywalnymi komórkami CAR-T lub komórkami CAR-T poniżej dolnej granicy wykrywalności;
• Pacjenci mieli białaczkę plazmocytową, makroglobulinemię Waldenströma, zespół POEMS lub pierwotną amyloidozę łańcuchów lekkich;

• Badaniu przesiewowemu poddano pacjentów z historią którejkolwiek z następujących chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

  1. zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA]≥III), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, blok lewej przedniej połowy pęczka Hisa (blok podwójny), bezobjawowy blok prawej odnogi pęczka Hisa dozwolony; Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka wieńcowa, implantacja stentu, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe;
  2. incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) i przemijający atak niedokrwienny (TIA);
  3. Ciężkie arytmie wymagające leczenia (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes itp.); d: Pacjenci mieli niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mmHg), kryzys nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatię nadciśnieniową;
• Miał zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub miał historię zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych lub miał aktywną chorobę płuc i/lub zapalenie płuc lub miał historię choroby śródmiąższowej płuc;
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni; Przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i DNA HBV we krwi obwodowej były dodatnie. dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV; Przeciwciała Treponema pallidum były dodatnie;
• Pacjenci z rozpoznanym toczniem rumieniowatym układowym, współistniejącymi lub niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.), pierwotnymi lub wtórnymi niedoborami odporności (np. zakażenie wirusem HIV lub ciężkie choroby zakaźne);
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nieleczonym nowotworem złośliwym o niestabilnej kontroli, wpływającym na długoterminowe przeżycie pacjentek, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innych nowotworów złośliwych z miejscowym rakiem gruczołu krokowego po radykalnym leczenie, rak przewodowy in situ po radykalnym leczeniu i brak nawrotu od co najmniej 5 lat;
• Pacjenci z obecnie lub w przeszłości chorobami ośrodkowego układu nerwowego, takimi jak drgawki, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, afazja, porażenie, otępienie, choroba Parkinsona, choroba psychiczna itp.;
• Mają zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawy zajęcia OUN (w tym neuropatię czaszkową i rozległe uszkodzenia lub ucisk rdzenia kręgowego);
• Pacjenci przeszli wcześniej przeszczep narządów miąższowych lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed aferezą;
• Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w czasie badania przesiewowego;

• We wskazanych momentach przed aferezą zastosowano następujące zabiegi anty-MM:

  1. Stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych lub radioterapii w ciągu 2 tygodni przed aferezą;
  2. Otrzymali inhibitory cytotoksyczne lub proteasomowe lub terapię celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni od preaferezy lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
  3. Otrzymał jakąkolwiek terapię makromolekularną, taką jak przeciwciała monoklonalne, w ciągu 4 tygodni przed anaferezą lub w ciągu 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
  4. Otrzymał immunomodulator w ciągu 1 tygodnia;
• Pacjent miał historię żywych szczepień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF;
• Badani mieli historię chorób psychicznych lub nadużywania substancji;
• Pacjenci byli w ciąży lub karmili piersią;
• W przypadku udziału w innych interwencyjnych badaniach klinicznych przed aferezą należy spełnić wymagania dotyczące wypłukiwania leku przed aferezą;
• Badacz uważa, że ​​istnieją inne czynniki nieodpowiednie do włączenia lub wpływające na udział uczestników w badaniu lub jego ukończenie.