Behandeling met esketamine voor depressieve episoden met zelfmoordgedachten bij stemmingsstoornissen
De werkzaamheid en veiligheid van esketamine voor snelle behandeling van depressieve episodes met zelfmoordgedachten bij stemmingsstoornissen: een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zelfmoord is een belangrijk klinisch en volksgezondheidsprobleem: bij ongeveer 50% van de mensen die door zelfmoord overlijden, wordt binnen het jaar voorafgaand aan hun overlijden de diagnose stemmingsstoornis gesteld, en bij 27% van de sterfgevallen door zelfmoord is depressie het gevolg. Dit duidt op een hoger risico op suïcidale ideatie (SI) tijdens depressieve episoden vergeleken met de algemene bevolking, wat de dringende behoefte aan effectieve interventies benadrukt om SI snel te verlichten en de zelfmoordsterfte terug te dringen. Momenteel omvatten de snelle interventiemaatregelen voor suïcidale symptomen voornamelijk elektroconvulsietherapie (ECT)/gemodificeerde elektroconvulsietherapie (MECT). Vanwege de complexiteit van de procedures en bepaalde risico's kunnen sommige instellingen deze behandeling echter niet uitvoeren. Bovendien kunnen cognitieve stoornissen en andere bijwerkingen na de behandeling ertoe leiden dat de patiënt zich niet aan de behandeling houdt. Er is dus een klinische urgentie om een eenvoudige, effectieve en veilige interventie te vinden om SI snel te behandelen. Uit eerdere onderzoeken is gebleken dat esketamine een snel effect heeft bij het verlichten van SI, maar er is een gebrek aan grootschalige klinische onderzoeken om de werkzaamheid van esketamine te verduidelijken vanwege de korte klinische observatieperiodes. Daarom is er een dringende behoefte aan het uitvoeren van grootschalige, multicentrische RCT-onderzoeken om na te gaan of esketamine net zo toepasbaar is als ECT/MECT voor snelle verbetering van zelfmoordgedachten bij personen met depressieve episoden of stemmingsstoornissen. Dit is van aanzienlijk klinisch belang en zal een belangrijke, op bewijs gebaseerde basis vormen voor toekomstige richtlijnen.
Deze studie behandelt via een gerandomiseerde gecontroleerde studie patiënten met zelfmoordgedachten (SI) tijdens depressieve episoden van stemmingsstoornissen met behulp van esketamine of gemodificeerde elektroconvulsietherapie (MECT). Het vergelijkt de snelle anti-suïcidale effecten en bijwerkingen van de twee behandelingsmodaliteiten en levert op bewijsmateriaal gebaseerde gegevens voor de klinische toepassing van esketamine.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Beijing Chaoyang District Third Hospital
-
Beijing, China
- Beijing Daxing District Xinkang Hospital
-
Dali, China
- The Second People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
-
Hohhot, China
- Inner Mongolia Autonomous Region Mental Health Center
-
-
Anhui
-
Wuhu, Anhui, China, 241002
- Wuhu Fourth People's Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100088
- Beijing Anding Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Poliklinische of klinische patiënten, in de leeftijd van 18 tot 65 jaar (inclusief 18 en 65 jaar), ongeacht geslacht;
- De huidige episode voldoet aan de diagnostische criteria voor depressieve episoden met een depressieve stoornis of een bipolaire I- of II-stoornis volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5);
- Totale score van ≥6 op de schaal voor zelfmoordgedachten (SSI);
- Opleidingsniveau boven de basisschool, in staat de inhoud van de schalen te begrijpen;
- De patiënt heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of vroegere diagnose van neurologische ontwikkelingsstoornissen, neurocognitieve stoornissen, schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen, middelengerelateerde en verslavende stoornissen volgens DSM-5-normen;
- Presenteert met significante psychotische symptomen (wanen, hallucinaties);
- Heeft momenteel ernstige of onstabiele aandoeningen die verband houden met het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het ademhalingssysteem, de lever, de nieren, het endocriene systeem, het hematologische systeem of andere systemen die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek;
- Onderzoekers zijn van mening dat er een potentieel risico bestaat op middelenmisbruik en verslaving;
- Gebruikt momenteel medicijnen die thioridazine bevatten;
- Aanwezigheid van risicofactoren voor algemene anesthesie;
- Voorgeschiedenis van epilepsie-episodes (eenvoudige koortsstuipen in de kindertijd zonder resterende gevolgen hoeven niet te worden uitgesloten);
- Voorgeschiedenis van ernstige medicijn- of voedselallergieën, of bekende allergie voor componenten van de onderzoeksmedicatie;
- Eerdere ineffectiviteit van esketamine/ketamine/ECT/MECT of optreden van ernstige bijwerkingen;
- Deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden;
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, een zwangerschap plannen tijdens het onderzoek of binnen 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie, of mannelijke proefpersonen die van plan zijn een kind te verwekken;
- Proefpersonen die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intraveneuze esketamine
De experimentele groep ontvangt zes administraties van aanvullende intraveneuze esketamine gedurende een interventieperiode van twee weken, gevolgd door een observationele follow-upfase van 10 weken.
|
De experimentele groep ontvangt intraveneuze esketaminehydrochloride.
Deelnemers worden gevraagd om 8 uur vóór de administratie te snel vasten.
Op behandelingsdagen wordt esketamine toegediend met een dosis van 0,2 mg/kg, verdund in 0,9% natriumchloride -oplossing.
De infusiesnelheid wordt geregeld met een infusiepomp of spuitpomp om een minimale toedieningsduur van 40 minuten te garanderen.
De behandeling wordt drie keer per week toegediend (het aanbevolen interval tussen sessies is 1 tot 2 dagen, instelbaar op basis van klinisch oordeel) gedurende twee opeenvolgende weken, in totaal zes sessies.
Voor deelnemers die intolerantie aantonen voor de dosis van 0,2 mg/kg of het regime met zes sessie, kunnen onderzoekers het behandelingsprotocol wijzigen op basis van werkzaamheid en veiligheidsbeoordelingen.
|
|
Actieve vergelijker: Elektroconvulsietherapie
De controlegroep ontvangt zes administraties van adjunctief ECT gedurende een interventieperiode van twee weken, gevolgd door een observationele follow-upfase van 10 weken.
|
De controlegroep ontvangt ECT. Voorafgaand aan elke sessie zullen deelnemers veiligheidsevaluaties en gelijktijdige medicatieaanpassingen ondergaan.
Na een snelle en blaasevacuatie van 8 uur, omvatten andere preoperatieve preparaten intraveneuze toediening van anticholinerge middelen, kortwerkende anesthetica en spierverslappers.
Elektroden worden eenzijdig op het niet-dominante hemisfeer geplaatst, met de drempel van de inbeslagname bepaald via titratie.
De behandeling wordt drie keer per week toegediend (het aanbevolen interval tussen sessies is 1 tot 2 dagen, instelbaar op basis van klinisch oordeel) gedurende twee opeenvolgende weken (in totaal zes sessies).
Het protocol stond regime -wijzigingen toe voor deelnemers die de volledige cursus niet kunnen verdragen, op basis van werkzaamheid en veiligheidsbeoordelingen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissiepercentage van suïcidale ideeën
Tijdsspanne: Baseline, na de zesde behandelingen (week 2)
|
De schaal voor zelfmoordideeën (SSI) is een clinicus met 19 items die worden toegediend door de ernst van zelfmoordgedachten te beoordelen. Elk item wordt gescoord van 0 tot 2, wat een totale score oplevert, variërend van 0 tot 38, met hogere scores die een grotere suïcidale intentie aangeven. Het primaire resultaat is het aantal remissie van suïcidale ideeën na de 2 weken durende interventie (na 6 behandelingen), met de remissie van suïcidale ideeën gedefinieerd als een SSI-score van minder dan 4 (wat duidt op de afwezigheid van klinisch significante suïcidale ideeën). |
Baseline, na de zesde behandelingen (week 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissiepercentage van suïcidale ideeën
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, in week 4, week 8 en week 12
|
Vergelijk de remissiepercentages van de zelfmoordideeën tussen de twee groepen na de eerste behandeling, na de derde behandeling, in week 4, week 8 en week 12. Zelfmoord remissie wordt gedefinieerd als een SSI -score van minder dan 4.
|
Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, in week 4, week 8 en week 12
|
|
Percentages van aanhoudende remissie en herhaling van zelfmoordgedachten
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Aanhoudende remissie: gedefinieerd als SSI -scores van minder dan 4 in twee opeenvolgende beoordelingen. Herhaling: gedefinieerd als de opkomst van suïcidaal gedrag, een SSI -score van 6 of meer, of andere samengestelde indicatoren, na twee opeenvolgende beoordelingen met SSI -scores van minder dan 4. Vergelijk de aanhoudende remissiecijfers en recidiefpercentages van zelfmoordgedachten tussen de twee groepen na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12. |
Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in SSI -scores
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Vergelijk de veranderingen in SSI -scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn.
|
Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in de scores van Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Vergelijk de veranderingen in C-SSRS-scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn.
|
Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Responspercentage van depressieve symptomen
Tijdsspanne: Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
De respons van depressieve symptomen wordt gedefinieerd als een reductie van 50% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in de score Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
Vergelijk de responspercentages van depressieve symptomen tussen de twee groepen bij elk bezoek.
|
Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Remissiepercentage van depressieve symptomen
Tijdsspanne: Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Remissie van depressieve symptomen wordt gedefinieerd als een MADRS -score van minder dan 12. Vergelijk de remissiepercentages van depressieve symptomen tussen de twee groepen bij elk bezoek.
|
Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) scores
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Vergelijk de veranderingen in MADRS -scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn.
|
Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in snelle inventaris van depressieve symptomen Self Report (QIDS-SR-16) scores
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Vergelijk de veranderingen in QIDS-SR-16 scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn.
|
Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in scores voor klinische wereldwijde indrukken (CGI)
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Vergelijk de veranderingen in CGI -scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn.
|
Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in korte vorm 12 Health Survey (SF-12) scores
Tijdsspanne: Baseline, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Zelfgerapporteerde vragenlijst. De Short Form 12 Health Survey (SF-12) is een verkorte versie van de SF-36 Health Survey, ontworpen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten. Het bevat 12 vragen over fysieke en geestelijke gezondheidsdomeinen. Deze vragen genereren twee hoofdscores: de Samenvatting van de fysieke component (PCS) en de Mental Component Samenvatting (MCS), die zijn gestandaardiseerd tot een gemiddelde van 50 en een standaardafwijking van 10 in de algemene bevolking. Vergelijk de veranderingen in SF-12-scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn. |
Baseline, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in Sheehan Disability Scale (SDS) scores
Tijdsspanne: Baseline, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Zelfgerapporteerde vragenlijst. Schaalbereik: 0-30. Hogere scores duiden op een grotere functionele beperkingen. Vergelijk de veranderingen in SDS -scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn. |
Baseline, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in scores voor digitale span -test (DST)
Tijdsspanne: Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Zelfgerapporteerde vragenlijst. Schaalbereik: 0-22. Hogere scores duiden op een beter werkgeheugen en aandacht. Vergelijk de veranderingen in DST -scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn. |
Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in scores voor cijfers symboolsubstitutietest (DSST)
Tijdsspanne: Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Zelfgerapporteerde vragenlijst. Schaalbereik: 0-90. Hogere scores duiden op een betere cognitieve verwerkingssnelheid en aandacht. Vergelijk de veranderingen in DSST -scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn. |
Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in waargenomen tekortvragenlijst voor depressie 5-item (PDQ-D-5) scores
Tijdsspanne: Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Zelfgerapporteerde vragenlijst. Schaalbereik: 0-20. Hogere scores duiden op een groter waargenomen cognitief tekort. Vergelijk de veranderingen in PDQ-D-5-scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn. |
Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in de scores van de Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tijdsspanne: Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Clinician beoordeelde schalen. Schaalbereik: 0-60. Hogere scores duiden op meer ernstige manische symptomen. Vergelijk de veranderingen in YMRS -scores bij elk bezoek in vergelijking met de basislijn. |
Baseline, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in clinici toegediend Dissociative States Scale (CADSS) scores
Tijdsspanne: Baseline, na de 1e, 2e, 3e, 4e, 5e en 6e esketamine -behandelingen
|
Clinician beoordeelde schalen. Schaalbereik: 0-92. Hogere scores duiden op ernstiger dissociatieve symptomen. Vergelijk de veranderingen in CADSS -scores bij elke behandeling met esketamine in vergelijking met de basislijn. |
Baseline, na de 1e, 2e, 3e, 4e, 5e en 6e esketamine -behandelingen
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
Vergelijk de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tussen de twee groepen.
|
Baseline, na de eerste behandeling, na de derde behandeling, na de zesde behandeling (week 2), in week 4, week 8 en week 12
|
|
Veranderingen in neuroimaging -statistieken
Tijdsspanne: Baseline, na de zesde behandelingen (week 2)
|
Onderzoek veranderingen in neuroimaging -statistieken na de zesde behandeling in vergelijking met de basislijn.
|
Baseline, na de zesde behandelingen (week 2)
|
|
Veranderingen in elektro -encefalogram (EEG) metrics
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de zesde behandelingen (week 2)
|
Verken veranderingen in EEG -statistieken na de eerste en zesde behandeling in vergelijking met de basislijn.
|
Baseline, na de eerste behandeling, na de zesde behandelingen (week 2)
|
|
Veranderingen in biologische indicatoren
Tijdsspanne: Baseline, na de eerste behandeling, na de zesde behandelingen (week 2)
|
Biologische monsters (bloed, urine en ontlasting) zullen worden verzameld uit een subset van deelnemers bij aanvang, na de eerste behandeling en na de zesde behandeling voor multi-omics profilering, inclusief genomische, transcriptomische, epigenomische, metabolomische, microbioom, immunologisch, proteomische en farmacogenomische analyses.
|
Baseline, na de eerste behandeling, na de zesde behandelingen (week 2)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gang Wang, MD, Beijing Anding Hospital, Capital Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Shoudufazhan2024-1-2122
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .