Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Pirtobrutinib met Rituximab te evalueren bij patiënten met mantelcellymfoom (IMCL-2023)

2 december 2025 bijgewerkt door: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Internationale multicentrische fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Pirtobrutinib in combinatie met Rituximab te evalueren bij patiënten met indolente klinische vormen van mantelcellymfoom

Dit is een multicenter, internationale, open-label, fase II klinische studie met één arm, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van een combinatietherapie met pirtobrutinib en rituximab (P-R) te evalueren bij behandelingsnaïeve volwassen patiënten met indolente klinische vormen van Mantelcellymfoom (MCL). De studie past een Simon's tweefase-ontwerp toe, met een tussentijdse analyse na de eerste 16 patiënten om de voortzetting te bepalen op basis van de volledige remissiegraad (CRR) na 6 cycli.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het huidige bewijs uit klinische onderzoeken naar de opname van BTK-remmers in de eerstelijnsbehandeling van MCL wijst op een duidelijke significante verbetering in zowel patiëntresponsen als progressievrije overleving. Tot nieuwe gegevens uit gerandomiseerde klinische onderzoeken beschikbaar komen, blijft de opname van nieuwe combinaties van BTK-remmers met chemo-immunotherapie of met nieuwe gerichte combinaties alleen, een punt van discussie. Daarnaast bestaat er enige bezorgdheid over de extra toxiciteit die gepaard gaat met sommige van deze combinaties, wat verbeterd zou kunnen worden door een vaste behandelingsduur of door het gebruik van nieuwere generatie BTK-remmers, geassocieerd met aanzienlijk betere verdraagbaarheid. De nieuwe niet-covalente BTK-remmer pirtobrutinib heeft recentelijk veelbelovender activiteit getoond in MCL die recidiverend/refractair is aan eerdere covalente BTK-remmertherapie, en ook met een zeer gunstig veiligheidsprofiel (3% stopzettingen door geneesmiddel-geïnduceerde bijwerkingen). Pirtobrutinib zou een zeer interessant geneesmiddel kunnen zijn om in de initiële setting te testen om de significante toxiciteit die vaker wordt waargenomen met covalente BTK-remmers te proberen op te lossen. Inderdaad, indolente klinische vormen van MCL die ongeveer 20% van nieuwe MCL-diagnoses vertegenwoordigen, zouden bijzonder geschikt kunnen zijn om pirtobrutinib als eerstelijnsbehandeling te ontvangen in combinatie met rituximab om de responsen en het percentage niet-detecteerbare moleculaire minimale residuele ziekte te maximaliseren terwijl de behandelingsverdraagbaarheid wordt verbeterd. Deze combinatie zou ook de behandelingsduur kunnen beperken, behalve voor MRD-detecteerbare en TP53-gemuteerde gevallen, volgens de gegevens getoond in de IMCL-2015-studie. Door pirtobrutinib in combinatie met rituximab te testen in een populatie van indolente MCL-patiënten, beogen de onderzoekers de potentiële nieuwe standaardbehandeling voor deze specifieke subset van MCL-patiënten te verbeteren en te verfijnen. Bovendien plant de Sponsor een klinische studie uit te voeren die niet alleen een diepgaande moleculaire MRD-analyse mogelijk maakt, maar ook een grondige biologische studie met verschillende bulk- en enkelcel-niveau multi-omische platforms om inzicht te krijgen in de prestaties van pirtobrutinib in indolente klinische vormen van MCL. Voor dit doel heeft de Sponsor een multicentrische, internationale, open-label, fase II klinische studie ontworpen om de werkzaamheid van pirtobrutinib in combinatie met rituximab te beoordelen bij patiënten met indolente MCL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Portugal
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
        • Werving
        • Instituto Portugues De Oncologia De Lisboa Francisco Gentil
        • Contact:
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
        • Nog niet aan het werven
        • Unidade Local De Saude De Santa Maria E.P.E.
        • Contact:
  • Spanje
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Nog niet aan het werven
        • INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA (ICO). Hospital Germans Trias I Pujol.
        • Contact:
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Contact:
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Català d'oncologia de L'Hospitalet (ICO-L'Hospitalet)
        • Contact:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28041
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28007
        • Werving
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Contact:
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28027
        • Werving
        • Clinica Universidad Navarra
        • Contact:
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28034
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, Spanje, 29603
    • Pamplona
      • Pamplona, Pamplona, Spanje, 31008
        • Werving
        • Clinica Universidad Navarra
        • Contact:
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanje, 37007
        • Werving
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Contact:
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46010
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46026
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen patiënten (≥18 jaar).
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat enige studie-specifieke beoordeling wordt uitgevoerd.
  3. Patiënten met een bevestigde diagnose Mantelcellymfoom volgens de Internationale Consensusclassificatie (ICC) 2022] of de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Classificatie 2022. Klassieke, kleincellige varianten en marginale zone-varianten kunnen worden geïncludeerd.
  4. Naïeve patiënten voor MCL-behandeling (geen eerdere therapieën, met uitzondering van diagnostische splenectomie)
  5. Asymptomatische patiënten
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 (0-1)
  7. Klinisch stadium I-IV volgens de Ann Arbor-classificatie zonder symptomen toe te schrijven aan MCL
  8. Patiënten met een leukemische non-nodale presentatie met voornamelijk beenmerg- of perifeer bloed betrokkenheid komen in aanmerking. Andere asymptomatische klinische presentaties zijn acceptabel in geval van lage tumorbelasting, inclusief MCL met lymfekliervergroting ≤ 3 cm in de grootste diameter en met een lage proliferatie-index (Ki67 < 30%)

  9. De volgende laboratoriumwaarden bij screening:

    • Neutrofielentelling ≥ 1×109/L, hemoglobinegehalte ≥ 100 g/L en trombocytenaantal ≥100×109/L
    • Transaminasen (AST en ALT) ≤ 3 × BGN
    • Totaal bilirubine ≤1,5 × BGN, tenzij bilirubineverhoging te wijten is aan de ziekte van Gilbert
    • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft/Gault-formule (140 - leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) × 0,85 (indien vrouwelijk)/ serumcreatinine (mg/dL) × 72
    • Adequate stolling, gedefinieerd als geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) en protrombine (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) niet hoger dan 1,5 × BGN.
  10. Stabiele ziekte zonder aanwijzingen voor klinische progressie gedurende ten minste 3 maanden. Patiënten in langdurige observatie kunnen worden geïncludeerd (langer dan 3 maanden).
  11. Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf de start van de studiebehandeling (zie Bijlage 4), tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis pirtobrutinib en gedurende 12 maanden na behandeling met Rituximab.
  12. Mannelijke patiënten moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (indien seksueel actief met een vrouw met vruchtbaarheidspotentieel) volgens de aanbevelingen van de Clinical Trial Facilitation and Coordination Group (CTFG), vanaf de start van de studiebehandeling, tijdens de behandelingsperiode, en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis pirtobrutinib en gedurende 12 maanden na behandeling met rituximab.
  13. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in het protocol.
  14. Niet opgenomen in andere klinische studie of behandeld met een experimenteel geneesmiddel niet gerelateerd aan MCL binnen de afgelopen 2 jaar

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten met agressieve histologische varianten: blastoïde en pleomorfe varianten van MCL
  2. B-cel monoklonale lymfocytose met MCL-fenotype
  3. Aanwezigheid van B-symptomen of relevante symptomen gerelateerd aan de MCL.
  4. Nodale klinische vormen met lymfekliervergroting > 3 cm (grootste diameter).
  5. Orgaandysfunctie gerelateerd aan MCL inclusief creatininegehalte > 2 mg/dl of verstoorde leverbiochemie (> 3× BGN).
  6. Serum LDH boven BGN
  7. Bekende infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  8. Verwachte MCL-therapiebehoefte binnen korte tijd (< 3 maanden)
  9. Antistollingsbehoefte met vitamine K-antagonisten
  10. Geschiedenis van bloeddiathese
  11. Medische voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voor inclusie.
  12. Significante cardiovasculaire ziekte gedefinieerd als: i) instabiele angina of acuut coronair syndroom binnen de afgelopen 2 maanden voor randomisatie; ii) geschiedenis van myocardinfarct binnen 3 maanden voor randomisatie of gedocumenteerde LVEF door enige methode van ≤ 40% in de 12 maanden voor inclusie; iii) ≥ Graad 3 NYHA-functionele classificatiesysteem voor hartfalen; iv) Ongecontroleerde of symptomatische aritmieën.

  13. Verlenging van het voor hartslag gecorrigeerde QT-interval (QTcF) > 470 msec. QTcF wordt berekend met de formule van Fridericia (QTcF): QTcF = QT/(RR0,33). Correctie van vermoedelijke door geneesmiddelen geïnduceerde QTcF-verlenging kan naar het oordeel van de onderzoeker worden geprobeerd en alleen als dit klinisch veilig is door het beledigende geneesmiddel te staken of over te schakelen op een ander geneesmiddel waarvan niet bekend is dat het geassocieerd is met QTcF-verlenging. Correctie voor onderliggende bundeltakblok (BTB) is toegestaan.

    OPMERKING: Patiënten met pacemakers komen in aanmerking als zij geen geschiedenis hebben van flauwvallen of klinisch relevante aritmieën tijdens het gebruik van de pacemaker

  14. Patiënten die positief hebben getest op Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) worden uitgesloten vanwege het risico op opportunistische infecties met zowel HIV als BTK-remmers. Voor patiënten met onbekende HIV-status zal HIV-testing worden uitgevoerd bij Screening en het resultaat moet negatief zijn voor insluiting.
  15. Bekende actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van onderstaande criteria: Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) worden uitgesloten. Patiënten met positief hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en negatief HBsAg vereisen een negatieve hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR)-evaluatie voor inclusie. Patiënten die HBV-DNA PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Profylactische antivirale behandeling zal vereist zijn bij de patiënten met positief anti-HBc die uiteindelijk in aanmerking komen.
  16. Hepatitis C-virus (HCV): positief hepatitis C-antilichaam. Indien positief hepatitis C-antilichaamresultaat, moet de patiënt een negatief resultaat hebben voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) voor inclusie. Patiënten die hepatitis C-RNA-positief zijn, worden uitgesloten.
  17. Bekende actieve cytomegalovirus (CMV)-infectie. Onbekende of negatieve status komen in aanmerking.
  18. Gelijktijdige of eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar anders dan basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker.
  19. Grote chirurgie binnen 4 weken voor inclusie.
  20. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken voor inclusie.
  21. Actieve ongecontroleerde auto-immuun cytopenie (bijv. auto-immuun hemolytische anemie [AIHA], idiopathische trombocytopenische purpura [ITP]) waarvoor nieuwe therapie is geïntroduceerd of bestaande therapie is geëscaleerd binnen de 4 weken voor studie-insluiting om adequate bloedwaarden te behouden.
  22. Aanwijzingen voor andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en) waaronder maar niet beperkt tot, ongecontroleerde systemische bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie (behalve schimmelnagelinfectie), of enig ander klinisch significant actief ziekteproces dat naar mening van de onderzoeker een risico kan vormen voor patiëntdeelname (screening op chronische aandoeningen is niet vereist).
  23. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van Pirtobrutinib of Rituximab of enig beoogd studiegeneesmiddel.
  24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te starten tijdens de studie of binnen 1 maand na de laatste dosis pirtobrutinib of 12 maanden na de laatste dosis rituximab.
  25. Patiënten die niet in staat zijn orale medicatie in te nemen of met klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale absorptie van het studiegeneesmiddel beïnvloedt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pirtobrutinib met rituximab
Patiënten zullen een P-R-combinatie ontvangen gedurende ten minste 24 cycli (C24). De eerste cyclus van P-R zal worden toegediend op dag 1 (baseline). Staken van pirtobrutinib zal worden beslist na C24, afhankelijk van de MRD-respons en de TP53-mutatiestatus. Rituximab-behandeling eindigt bij C23.
Geneesmiddel: Pirtobrutinib en rituximab
Patiënten krijgen de studiebehandeling (P-R combinatie) op dag 1 (baseline) en tijdens de behandelingsperiode (C24). Staken van pirtobrutinib volgens protocol wordt beslist na C24, op basis van de MRD-respons en de TP53 mutatiestatus. Rituximabbehandeling eindigt bij C23.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit van Pirtobrutinib in combinatie met rituximab na 6 cycli
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Om de werkzaamheid van Pirtobrutinib in combinatie met rituximab (P-R) te beoordelen als een therapeutisch alternatief voor immunochemotherapie (R-Bendamustine of R-CHOP-regime) bij patiënten met een indolente klinische presentatie van MCL. Het primaire doel wordt beoordeeld aan de hand van de complete remissiegraad (CRR), gedefinieerd als het percentage patiënten dat een complete respons (CR) bereikt aan het einde van Cyclus 6 van de P-R-combinatie volgens de Lugano-classificatie.
Aan het einde van Cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de activiteit van de combinatie Pirtobrutinib-Rituximab in de loop van de tijd te evalueren in termen van ORR
Tijdsspanne: Na 6 maanden, na 12 maanden en na 24 maanden.

De activiteit van de P-R-combinatie zal worden beoordeeld in de totale populatie volgens de Lugano-classificatie in termen van:

• algehele responssnelheid (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten dat een partiële respons (PR) of volledige respons (CR) bereikte volgens de Lugano-classificatiecriteria.
Na 6 maanden, na 12 maanden en na 24 maanden.
Evaluatie van MRD
Tijdsspanne: Na cyclus 6, cyclus 12, cyclus 30, cyclus 36, cyclus 42, cyclus 48 (elke cyclus is 28 dagen), en einde van de behandeling (28 dagen na de laatste toediening van het studie medicijn).
Om het detectievermogen van MRD van verschillende MRD-assays te evalueren en te vergelijken. De gevoeligheid, specificiteit, vals-positieve en vals-negatieve percentages van MRD-assays: Allel-specifieke oligonucleotide real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (ASO-qPCR) en op New Generation Sequencing (NGS) gebaseerde assays.
Na cyclus 6, cyclus 12, cyclus 30, cyclus 36, cyclus 42, cyclus 48 (elke cyclus is 28 dagen), en einde van de behandeling (28 dagen na de laatste toediening van het studie medicijn).
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de P-R combinatie te bepalen
Tijdsspanne: Baseline, tijdens alle cycli dag 1 bezoek (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT (28 dagen na de laatste toediening van het studie medicijn).
De veiligheid van de P-R-combinatie wordt beoordeeld aan de hand van bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs), onverwachte bijwerkingen (SUSARs) tijdens de P-R-behandeling, en tweede neoplasma's en andere ernstige gebeurtenissen G≥3 die optreden na stopzetting van de behandeling. Alle AEs worden geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Baseline, tijdens alle cycli dag 1 bezoek (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT (28 dagen na de laatste toediening van het studie medicijn).
Om de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL) van de patiënt te beoordelen
Tijdsspanne: Tussen baseline en maand 6, maand 12, en maand 24 en Einde van de Studie (maand 48)

Dit doel zal beschrijvend worden geëvalueerd. De veranderingen in de totale score in de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) gemeten gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL):

De European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core (EORT-QLQ-C30): Deze vragenlijst is een zelf-in te vullen instrument specifiek ontwikkeld om de kwaliteit van leven te beoordelen bij behandelde kankerpatiënten die deelnemen aan internationale klinische onderzoeken. Het bestaat uit zowel meer-item schalen als enkel-item metingen. Het bestaat uit 30 items gegroepeerd in drie meer-item metingen: i) functionele schalen (items 1-7, 20-27), ii) symptoom schalen (items 8-19, 28), en (3) algemene gezondheidstoestand (items 29 en 30). Items van 1 tot 27 worden gerangschikt van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Items 29 en 30 worden gerangschikt van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend). Alle schalen en enkel-item metingen hebben een scorebereik van 0 tot 100. Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau.
Tussen baseline en maand 6, maand 12, en maand 24 en Einde van de Studie (maand 48)
Om de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL) van de patiënt te beoordelen.
Tijdsspanne: Tussen baseline en maand 6, maand 12, en maand 24 en einde van de studie (maand 48)

Dit doel zal beschrijvend worden geëvalueerd. De veranderingen in de totale score in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) van de patiënt, gemeten door door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO):

De Functionele Evaluatie van Kankertherapie-Lymfoom (FACT)-Lym vragenlijst (versie 4): Deze vragenlijst is een zelfingevuld instrument dat specifiek de lymfoomtherapie bij volwassen patiënten evalueert. Het bestaat uit 42 items van het Likert-type met 5 punten, gerangschikt van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Tussen baseline en maand 6, maand 12, en maand 24 en einde van de studie (maand 48)
Om een uitgebreide biologische karakterisering uit te voeren van gevallen met een indolent klinisch beeld van MCL
Tijdsspanne: Na cyclus 6, cyclus 12, cyclus 18, cyclus 24, cyclus 30, cyclus 36, cyclus 42 en cyclus 48 (Elke cyclus is 28 dagen)
Longitudinale karakterisering van tumorstalen vóór aanvang van Pirtobrutinib-Rituximab en bij terugval of progressie (perifeer bloed, plasma, beenmerg en lymfeklier of andere betrokken weefsels) naast sequentiële opvolging (perifeer bloed- en plasmastalen). De biologische karakterisering zal bulks en enkelcel-niveau multi-omische technieken omvatten.
Na cyclus 6, cyclus 12, cyclus 18, cyclus 24, cyclus 30, cyclus 36, cyclus 42 en cyclus 48 (Elke cyclus is 28 dagen)
Om de activiteit van de Pirtobrutinib-Rituximab combinatie in de loop van de tijd te evalueren in termen van CRR
Tijdsspanne: Na 12 en 24 maanden

De activiteit van de P-R-combinatie wordt beoordeeld in de totale populatie volgens de Lugano-classificatie in termen van:

• Complete responspercentage (CRR) na 12 en 24 maanden in de totale populatie.
Na 12 en 24 maanden
Om de activiteit van de combinatie Pirtobrutinib-Rituximab in de loop van de tijd te evalueren in termen van MRD-respons
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 6, Cyclus 12 en Cyclus 24 (elke cyclus is 28 dagen)
Het percentage ondetecteerbare MRD, gedefinieerd als het percentage patiënten met ondetecteerbare MRD, door Allel-specifieke oligonucleotide real-time kwantitatieve Polymerasekettingreactie (ASO-qPCR) en New Generation Sequencing (NGS) gebaseerde assays volgens de responsbeoordeling (Lugano-classificatiecriteria) na Cyclus 6, Cyclus 12 en Cyclus 24.
Aan het einde van Cyclus 6, Cyclus 12 en Cyclus 24 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de activiteit van de Pirtobrutinib-Rituximab combinatie in de tijd te evalueren in termen van MRD-respons:
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 6, cyclus 12 en cyclus 24 (elke cyclus is 28 dagen)
De tijd om een ondetecteerbare MRD te bereiken en de mediane duur van de ondetecteerbare MRD-respons bij P-R responderende patiënten.
Aan het einde van cyclus 6, cyclus 12 en cyclus 24 (elke cyclus is 28 dagen)
Om de activiteit van de combinatie Pirtobrutinib-Rituximab in de tijd te evalueren in termen van duur van klinische en moleculaire respons en overleving.
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling met P-R tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, recidief of overlijden, afhankelijk van wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 48 maanden

Tijd-tot-gebeurtenis variabelen, (berekend in de totale populatie):

Duur van respons (DoR), gedefinieerd als de tijd vanaf de vastlegging van tumorrespons tot ziekteprogressie of overlijden, in geval van geen gedocumenteerde terugkeer, of start van een nieuwe anti-lymfoombehandeling vanwege refractaire of persisterende ziekte.
Vanaf de start van de studiebehandeling met P-R tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, recidief of overlijden, afhankelijk van wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 48 maanden
Om de activiteit van de combinatie Pirtobrutinib-Rituximab in de loop van de tijd te evalueren in termen van klinische en moleculaire responsduur en overleving.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling met P-R tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, recidief of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden

Tijd-tot-gebeurtenis variabelen, (berekend in de totale populatie):

Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd tussen het starten van de studiebehandeling met P-R en de eerste documentatie van recidief, progressie of overlijden in geval van geen gedocumenteerd recidief, of het starten van een nieuwe anti-lymfoombehandeling, vanwege een refractaire of persisterende ziekte.
Vanaf het begin van de studiebehandeling met P-R tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, recidief of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 48 maanden
Om de activiteit van de Pirtobrutinib-Rituximab-combinatie in de loop van de tijd te evalueren wat betreft de duur van de klinische en moleculaire respons en overleving.
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling met P-R tot de datum van overlijden

Tijd-tot-gebeurtenis variabelen, (berekend in de totale populatie):

Algehele overleving (OS), gedefinieerd als de tijd tussen het starten van de behandeling en overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de start van de studiebehandeling met P-R tot de datum van overlijden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Medewerkers

Eli Lilly and Company
Evidenze Health España (CRO)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eva Giné Soca, Hospital Clinic of Barcelona

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2032

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMCL-2023
  • 2024-511983-97-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Data verkregen via deze studie kan worden verstrekt aan gekwalificeerde onderzoekers met academische interesse in hematologische ziekten. Alle individuele gegevens verzameld tijdens de studie zullen beschikbaar zijn. Gedeelde gegevens worden gecodeerd, zonder inbegrip van persoonsgegevens. Studieprotocol, statistisch analyseplan, toestemmingsformulier en klinisch studierapport zullen ook beschikbaar zijn. Informatie zal beschikbaar zijn vanaf 6 maanden na de definitieve publicatie zonder vastgestelde einddatum. Goedkeuring van het verzoek en uitvoering van alle toepasselijke overeenkomsten zijn voorwaarden voor het delen van gegevens met de verzoekende partij. Gegevensverzoeken kunnen worden ingediend vanaf 6 maanden na publicatie van het artikel. Toegang tot proef-IPD kan worden aangevraagd door gekwalificeerde onderzoekers en wordt verstrekt na beoordeling en goedkeuring van een onderzoek en uitvoering van een Data Sharing Agreement (DSA). Voor meer informatie of om een verzoek in te dienen, neem contact op met GELTAMO via de webpagina: https://www.geltamo.com/contacto

IPD-tijdsbestek voor delen

Informatie zal beschikbaar zijn vanaf 6 maanden na de definitieve publicatie zonder vastgestelde einddatum

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot de IPD van de studie kan worden aangevraagd door gekwalificeerde onderzoekers en zal worden verstrekt na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en ondertekening van een Data Sharing Agreement (DSA).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren