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Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pirtobrutinib mit Rituximab bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom (IMCL-2023)

2. Dezember 2025 aktualisiert von: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Internationale multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pirtobrutinib in Kombination mit Rituximab bei Patienten mit indolenten klinischen Formen des Mantelzell-Lymphoms

Dies ist eine multizentrische, internationale, offene, einarmige Phase-II-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Aktivität und Sicherheit einer Kombinationstherapie aus Pirtobrutinib und Rituximab (P-R) bei behandlungsnaiven erwachsenen Patienten mit indolenten klinischen Formen des Mantelzelllymphoms (MCL) zu bewerten. Die Studie wendet ein Simon's Two-Stage-Design an, mit einer Zwischenanalyse nach den ersten 16 Patienten, um die Fortsetzung auf Basis der kompletten Remissionsrate (CRR) nach 6 Zyklen zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die aktuellen Erkenntnisse aus klinischen Studien, die den Einsatz von BTK-Inhibitoren in der Erstlinientherapie von MCL untersuchen, deuten auf eine deutliche signifikante Verbesserung sowohl der Patientenansprechraten als auch des progressionsfreien Überlebens hin. Bis neue Daten aus randomisierten klinischen Studien verfügbar werden, bleibt die Einbeziehung neuer Kombinationen von BTK-Inhibitoren mit Chemoimmuntherapie oder mit neuen zielgerichteten Kombinationen allein Gegenstand der Debatte. Darüber hinaus gibt es Bedenken hinsichtlich der zusätzlichen Toxizität, die mit einigen dieser Kombinationen verbunden ist, die durch eine feste Behandlungsdauer oder durch den Einsatz neuerer Generationen von BTK-Inhibitoren, die mit einer deutlich besseren Verträglichkeit verbunden sind, gemildert werden könnte. Der neue nicht-kovalente BTK-Inhibitor Pirtobrutinib hat kürzlich eine vielversprechendere Aktivität bei MCL gezeigt, die nach vorheriger Therapie mit kovalenten BTK-Inhibitoren rezidiviert/refraktär ist, und auch mit einem sehr günstigen Sicherheitsprofil (3 % der Therapieabbrüche aufgrund von arzneimittelinduzierten unerwünschten Ereignissen). Pirtobrutinib könnte ein sehr interessantes Medikament sein, das in der Erstlinientherapie getestet wird, um die signifikante Toxizität, die häufiger bei kovalenten BTK-Inhibitoren beobachtet wird, zu beheben. Tatsächlich könnten indolente klinische Formen von MCL, die etwa 20 % der neuen MCL-Diagnosen ausmachen, besonders geeignet sein, Pirtobrutinib als Erstlinientherapie in Kombination mit Rituximab zu erhalten, um die Ansprechraten und die Rate an nicht nachweisbarer molekularer minimaler Resterkrankung zu maximieren und gleichzeitig die Behandlungstoleranz zu verbessern. Diese Kombination könnte auch die Behandlungsdauer begrenzen, außer bei MRD-nachweisbaren und TP53-mutierten Fällen, gemäß den in der IMCL-2015-Studie gezeigten Daten. Durch die Prüfung von Pirtobrutinib in Kombination mit Rituximab in einer Population von Patienten mit indolentem MCL zielen die Forscher darauf ab, die potenzielle neue Standardbehandlung für diese spezielle Untergruppe von MCL-Patienten zu verbessern und zu verfeinern. Darüber hinaus plant der Sponsor, eine klinische Studie durchzuführen, die nicht nur eine tiefgehende molekulare MRD-Analyse, sondern auch eine gründliche biologische Studie mit verschiedenen Multi-Omik-Plattformen auf Bulk- und Einzelzellebene ermöglicht, um Einblicke in die Leistung von Pirtobrutinib bei indolenten klinischen Formen von MCL zu gewinnen. Zu diesem Zweck hat der Sponsor eine multizentrische, internationale, offene Phase-II-Studie konzipiert, um die Wirksamkeit von Pirtobrutinib in Kombination mit Rituximab bei Patienten mit indolentem MCL zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Portugal
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
        • Rekrutierung
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
        • Kontakt:
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1649-028
        • Noch keine Rekrutierung
        • Unidade Local De Saúde De Santa Maria E.P.E.
        • Kontakt:
  • Spanien
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Noch keine Rekrutierung
        • INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA (ICO). Hospital Germans Trias I Pujol.
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Català d'oncologia de L'Hospitalet (ICO-L'Hospitalet)
        • Kontakt:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28007
        • Rekrutierung
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28027
        • Rekrutierung
        • Clinica Universidad Navarra
        • Kontakt:
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Kontakt:
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, Spanien, 29603
    • Pamplona
      • Pamplona, Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekrutierung
        • Clinica Universidad Navarra
        • Kontakt:
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico de Valencia
        • Kontakt:
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46026
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Patienten (≥18 Jahre alt).
  2. Vor Durchführung einer studienspezifischen Bewertung muss eine schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt werden.
  3. Patienten mit bestätigter Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms gemäß der Internationalen Konsensus-Klassifikation (ICC) 2022 oder der WHO-Klassifikation 2022. Klassische, kleinzellige Varianten und Marginalzonen-Varianten können eingeschlossen werden.
  4. Naive Patienten für das MCL-Management (keine vorherigen Therapien, mit Ausnahme einer diagnostischen Splenektomie)
  5. Asymptomatische Patienten
  6. ECOG-Leistungsstatus <2 (0-1)
  7. Klinisches Stadium I-IV nach der Ann-Arbor-Klassifikation ohne auf MCL zurückzuführende Symptome
  8. Patienten mit einer leukämischen, nicht-nodalen Präsentation mit hauptsächlich Knochenmarks- oder peripherem Blutbefall sind teilnahmeberechtigt. Andere asymptomatische klinische Präsentationen sind bei geringer Tumorlast akzeptabel, einschließlich MCL mit Lymphknotenvergrößerung ≤ 3 cm im größten Durchmesser und niedrigem Proliferationsindex (Ki67 < 30%).

  9. Folgende Laborwerte beim Screening:

    • Neutrophilenzahl ≥ 1×10⁹/L, Hämoglobinspiegel ≥ 100 g/L und Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L
    • Transaminasen (AST und ALT) ≤ 3-fache obere Normgrenze (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤1,5-fache ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf Morbus Gilbert zurückzuführen
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel: (140 - Alter) × Körpergewicht (kg) × 0,85 (bei Frauen) / Serumkreatinin (mg/dL) × 72
    • Ausreichende Gerinnung, definiert als aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) und Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) nicht höher als 1,5-fache ULN.
  10. Stabile Erkrankung ohne Anzeichen eines klinischen Fortschreitens für mindestens 3 Monate. Patienten unter längerer Beobachtung können eingeschlossen werden (über 3 Monate).
  11. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, von Beginn der Studientherapie an (siehe Anhang 4), während des Behandlungszeitraums und für mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis Pirtobrutinib sowie für 12 Monate nach der Behandlung mit Rituximab hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden.
  12. Männliche Patienten müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (wenn sie sexuell aktiv mit einer Frau im gebärfähigen Alter sind), gemäß den Empfehlungen der Clinical Trial Facilitation and Coordination Group (CTFG), von Beginn der Studientherapie an, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis Pirtobrutinib sowie für 12 Monate nach der Behandlung mit Rituximab.
  13. Bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einwilligungserklärung zu geben, die die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung und im Studienprotokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
  14. Nicht Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem nicht mit MCL zusammenhängenden experimentellen Medikament innerhalb der letzten 2 Jahre

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit aggressiven histologischen Varianten: blastoide und pleomorphe Varianten des MCL
  2. B-zelluläre monoklonale Lymphozytose mit MCL-Phänotyp
  3. Vorhandensein von B-Symptomen oder relevanter Symptome im Zusammenhang mit dem MCL.
  4. Nodale klinische Formen mit Lymphknotenvergrößerung > 3 cm (größter Durchmesser).
  5. Organfunktionsstörung im Zusammenhang mit MCL, einschließlich Kreatininspiegel > 2 mg/dl oder veränderte Leberbiochemie (> 3-fache ULN).
  6. Serum-LDH über der ULN
  7. Bekannte Infiltration des Zentralnervensystems (ZNS).
  8. Erwarteter Therapiebedarf für MCL in kurzer Zeit (< 3 Monate)
  9. Erforderliche Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten
  10. Anamnese einer Blutungsneigung
  11. Frühere medizinische Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.
  12. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als: i) instabile Angina pectoris oder akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 2 Monate vor der Randomisierung; ii) Anamnese eines Myokardinfarkts innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder dokumentierte LVEF ≤ 40% durch irgendeine Methode in den 12 Monaten vor Einschluss; iii) ≥ Grad 3 NYHA-Funktionsklassifikation für Herzinsuffizienz; iv) Unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien.

  13. Verlängerung der für die Herzfrequenz korrigierten QT-Intervall (QTcF) > 470 ms. QTcF wird nach der Fridericia-Formel berechnet: QTcF = QT/(RR⁰·³³). Eine Korrektur einer vermuteten medikamenteninduzierten QTcF-Verlängerung kann nach Ermessen des Prüfers versucht werden, und nur wenn dies klinisch sicher ist, entweder durch Absetzen des verursachenden Medikaments oder Wechsel zu einem anderen Medikament, das nicht mit QTcF-Verlängerung in Verbindung gebracht wird. Korrektur für zugrundeliegenden Schenkelblock (BBB) erlaubt.

    HINWEIS: Patienten mit Herzschrittmachern sind teilnahmeberechtigt, wenn sie keine Vorgeschichte von Ohnmacht oder klinisch relevanten Arrhythmien während der Verwendung des Schrittmachers haben.

  14. Patienten, die positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) getestet wurden, sind aufgrund des Risikos opportunistischer Infektionen sowohl bei HIV als auch bei BTK-Inhibitoren ausgeschlossen. Bei Patienten mit unbekanntem HIV-Status wird beim Screening ein HIV-Test durchgeführt, und das Ergebnis muss für die Einschreibung negativ sein.
  15. Bekannte aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion basierend auf folgenden Kriterien: Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind ausgeschlossen. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativem HBsAg benötigen vor Einschluss eine negative Hepatitis-B-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Auswertung. Patienten, die HBV-DNA-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Eine prophylaktische antivirale Behandlung wird bei den schließlich teilnahmeberechtigten Patienten mit positivem Anti-HBc erforderlich sein.
  16. Hepatitis-C-Virus (HCV): positiver Hepatitis-C-Antikörper. Bei positivem Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis muss der Patient vor Einschluss ein negatives Ergebnis für Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) haben. Patienten, die Hepatitis-C-RNA-positiv sind, werden ausgeschlossen.
  17. Bekannte aktive Zytomegalievirus (CMV)-Infektion. Unbekannter oder negativer Status sind teilnahmeberechtigt.
  18. Begleitende oder vorangegangene Malignome in den letzten 2 Jahren außer Basalzellhautkrebs oder in-situ-Zervixkarzinom.
  19. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss.
  20. Impfung mit lebenden, abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss.
  21. Aktive, unkontrollierte Autoimmunzytopenie (z. B. Autoimmunhämolytische Anämie [AIHA], idiopathische thrombozytopenische Purpura [ITP]), für die innerhalb der 4 Wochen vor Studieneinschluss eine neue Therapie eingeführt oder eine bestehende Therapie zur Aufrechterhaltung angemessener Blutwerte intensiviert wurde.
  22. Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte systemische bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektionen (mit Ausnahme von Pilznagelinfektionen), oder jeden anderen klinisch signifikanten aktiven Krankheitsprozess, der nach Meinung des Prüfers ein Risiko für die Patientenpartizipation darstellen könnte (Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich).
  23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von Pirtobrutinib oder Rituximab oder eines der vorgesehenen Studienmedikamente.
  24. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach der letzten Dosis Pirtobrutinib oder 12 Monaten nach der letzten Dosis Rituximab schwanger zu werden oder mit dem Stillen zu beginnen.
  25. Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können oder mit klinisch signifikantem aktivem Malabsorptionssyndrom oder anderen Zuständen, die wahrscheinlich die gastrointestinale Absorption des Studienmedikaments beeinflussen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pirtobrutinib mit Rituximab
Patienten erhalten eine P-R-Kombination für mindestens 24 Zyklen (C24). Der erste Zyklus von P-R wird am Tag 1 (Baseline) verabreicht. Die Entscheidung zur Beendigung von Pirtobrutinib erfolgt nach C24 basierend auf der MRD-Antwort und dem TP53-Mutationsstatus. Die Rituximab-Behandlung endet bei C23.
Arzneimittel: Pirtobrutinib und Rituximab
Patienten erhalten die Studiobehandlung (P-R-Kombination) an Tag 1 (Baseline) und während der Behandlungsperiode (C24). Die Beendigung von Pirtobrutinib gemäß Protokoll wird nach C24 basierend auf der MRD-Reaktion und dem TP53-Mutationsstatus entschieden. Die Rituximab-Behandlung endet bei C23.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von Pirtobrutinib in Kombination mit Rituximab nach 6 Zyklen
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Bewertung der Aktivität von Pirtobrutinib in Kombination mit Rituximab (P-R) als therapeutische Alternative zur Immunchemotherapie (R-Bendamustin- oder R-CHOP-Regime) bei Patienten mit einer indolenten klinischen Präsentation von MCL. Das primäre Ziel wird anhand der vollständigen Remissionsrate (CRR) bewertet, definiert als der Prozentsatz der Patienten, die am Ende von Zyklus 6 der P-R-Kombination gemäß der Lugano-Klassifikation eine vollständige Remission (CR) erreichen.
Am Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bewertung der Aktivität der Pirtobrutinib-Rituximab-Kombination über die Zeit im Hinblick auf die ORR
Zeitfenster: Nach 6 Monaten, nach 12 Monaten und nach 24 Monaten.

Die Aktivität der P-R-Kombination wird in der Gesamtpopulation gemäß der Lugano-Klassifikation hinsichtlich folgender Aspekte bewertet:

• Gesamtansprechrate (ORR), definiert als der Prozentsatz der Patienten, die gemäß den Lugano-Klassifikationskriterien ein partielles Ansprechen (PR) oder ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten.
Nach 6 Monaten, nach 12 Monaten und nach 24 Monaten.
Bewertung von MRD
Zeitfenster: Nach Zyklus 6, Zyklus 12, Zyklus 30, Zyklus 36, Zyklus 42, Zyklus 48 (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und Behandlungsende (28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments).
Zur Bewertung und zum Vergleich der MRD-Erfassungsfähigkeit verschiedener MRD-Assays. Die Sensitivität, Spezifität sowie die falsch-positiven und falsch-negativen Raten von MRD-Assays: Allelspezifische Oligonukleotid-Echtzeit-quantitative Polymerasekettenreaktion (ASO-qPCR) und auf Next-Generation-Sequenzierung (NGS) basierende Assays.
Nach Zyklus 6, Zyklus 12, Zyklus 30, Zyklus 36, Zyklus 42, Zyklus 48 (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und Behandlungsende (28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments).
Zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der P-R-Kombination
Zeitfenster: Baseline, während aller Zyklen am Tag-1-Besuch (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und am EoT (28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments).
Die Sicherheit der P-R-Kombination wird anhand von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), vermuteten unerwarteten Nebenwirkungen (SUSARs) während der P-R-Behandlung sowie von Zweitneoplasien und anderen schwerwiegenden Ereignissen G≥3, die nach Behandlungsabbruch auftreten, bewertet. Alle AEs werden gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 klassifiziert.
Baseline, während aller Zyklen am Tag-1-Besuch (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und am EoT (28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments).
Zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) des Patienten
Zeitfenster: Zwischen Baseline und Monat 6, Monat 12, Monat 24 und Studienende (Monat 48)

Dieses Ziel wird deskriptiv evaluiert. Die Veränderungen im Gesamtscore der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) der Patienten, gemessen durch patientenberichtete Ergebnisse (PRO):

Der European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core (EORTC-QLQ-C30): Dieser Fragebogen ist ein selbstverwaltetes Instrument, das speziell zur Bewertung der Lebensqualität bei behandelten Krebspatienten entwickelt wurde, die an internationalen klinischen Studien teilnehmen. Er besteht sowohl aus Mehr-Item-Skalen als auch aus Einzel-Item-Messungen. Er umfasst 30 Items, die in drei Mehr-Item-Messungen gruppiert sind: i) Funktionsskalen (Items 1-7, 20-27), ii) Symptomskalen (Items 8-19, 28) und iii) globaler Gesundheitszustand (Items 29 und 30). Die Items 1 bis 27 werden von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) eingestuft. Die Items 29 und 30 werden von 1 (sehr schlecht) bis 7 (ausgezeichnet) eingestuft. Alle Skalen und Einzel-Item-Messungen haben einen Punktwertbereich von 0 bis 100. Ein hoher Skalenwert repräsentiert ein höheres Antwortniveau.
Zwischen Baseline und Monat 6, Monat 12, Monat 24 und Studienende (Monat 48)
Zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) des Patienten.
Zeitfenster: Zwischen Baseline und Monat 6, Monat 12 und Monat 24 sowie Ende der Studie (Monat 48)

Dieses Ziel wird deskriptiv ausgewertet. Die Veränderungen im Gesamtscore der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) der Patienten, gemessen durch patientenberichtete Ergebnisse (PRO):

Der Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma (FACT)-Lym-Fragebogen (Version 4): Dieser Fragebogen ist ein selbstverwaltetes Instrument, das speziell die Lymphomtherapie bei erwachsenen Patienten bewertet. Er besteht aus 42 Likert-typischen Items mit 5 Punkten, die von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark) eingestuft werden.
Zwischen Baseline und Monat 6, Monat 12 und Monat 24 sowie Ende der Studie (Monat 48)
Um eine umfassende biologische Charakterisierung von Fällen mit einem indolenten klinischen Verlauf von MCL durchzuführen
Zeitfenster: Nach Zyklus 6, Zyklus 12, Zyklus 18, Zyklus 24, Zyklus 30, Zyklus 36, Zyklus 42 und Zyklus 48 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Längsschnittcharakterisierung von Tumorproben vor Beginn der Pirtobrutinib-Rituximab-Therapie und bei Rückfall oder Progression (peripheres Blut, Plasma, Knochenmark sowie Lymphknoten oder andere betroffene Gewebe) zusätzlich zu sequentiellen Nachuntersuchungen (Proben aus peripherem Blut und Plasma).
Die biologische Charakterisierung umfasst Multi-Omik-Techniken auf Bulk- und Einzelzellebene.
Nach Zyklus 6, Zyklus 12, Zyklus 18, Zyklus 24, Zyklus 30, Zyklus 36, Zyklus 42 und Zyklus 48 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Bewertung der Aktivität der Pirtobrutinib-Rituximab-Kombination im Zeitverlauf in Bezug auf CRR
Zeitfenster: Nach 12 und 24 Monaten

Die Aktivität der P-R-Kombination wird in der Gesamtpopulation gemäß der Lugano-Klassifikation hinsichtlich folgender Punkte bewertet:

• Komplette Ansprechrate (CRR) nach 12 und 24 Monaten in der Gesamtpopulation.
Nach 12 und 24 Monaten
Zur Bewertung der Aktivität der Pirtobrutinib-Rituximab-Kombination über die Zeit hinsichtlich der MRD-Antwort
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 6, Zyklus 12 und Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Rate an nicht nachweisbarer MRD, definiert als der Prozentsatz der Patienten mit nicht nachweisbarer MRD, mittels Allel-spezifischer Oligonukleotid-Echtzeit-Quantitativ-Polymerase-Kettenreaktion (ASO-qPCR) und Next-Generation-Sequenzierung (NGS)-basierter Assays gemäß der Ansprechbewertung (Lugano-Klassifikationskriterien) nach Zyklus 6, Zyklus 12 und Zyklus 24.
Am Ende von Zyklus 6, Zyklus 12 und Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Bewertung der Aktivität der Kombination Pirtobrutinib-Rituximab im Zeitverlauf hinsichtlich des MRD-Ansprechens:
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 6, Zyklus 12 und Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Zeit bis zum Erreichen einer nicht nachweisbaren MRD und die mediane Dauer der nicht nachweisbaren MRD-Antwort bei P-R-ansprechenden Patienten.
Am Ende von Zyklus 6, Zyklus 12 und Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Bewertung der Aktivität der Pirtobrutinib-Rituximab-Kombination über die Zeit hinsichtlich der Dauer des klinischen und molekularen Ansprechens sowie des Überlebens.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung mit P-R bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, Wiederauftretens oder Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monate

Zeit-zu-Ereignis-Variablen (berechnet in der Gesamtpopulation):

Ansprechdauer (DoR), definiert als die Zeit von der Dokumentation des Tumoransprechens bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod, falls kein dokumentiertes Wiederauftreten vorliegt, oder Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Behandlung aufgrund refraktärer oder persistierender Erkrankung.
Vom Beginn der Studienbehandlung mit P-R bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, Wiederauftretens oder Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monate
Zur Bewertung der Aktivität der Pirtobrutinib-Rituximab-Kombination im Laufe der Zeit hinsichtlich der Dauer des klinischen und molekularen Ansprechens sowie des Überlebens.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung mit P-R bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, Wiederauftretens oder Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monate

Zeit-zu-Ereignis-Variablen (berechnet in der Gesamtpopulation):

Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit zwischen Beginn der Studienbehandlung mit P-R und der ersten Dokumentation eines Wiederauftretens, einer Progression oder des Todes im Falle eines nicht dokumentierten Wiederauftretens oder Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Behandlung aufgrund einer refraktären oder persistierenden Erkrankung.
Vom Beginn der Studienbehandlung mit P-R bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, Wiederauftretens oder Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monate
Zur Bewertung der Aktivität der Kombination Pirtobrutinib-Rituximab über die Zeit in Bezug auf die Dauer des klinischen und molekularen Ansprechens sowie das Überleben.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung mit P-R bis zum Datum des Todes

Zeit-bis-zum-Ereignis-Variablen (berechnet in der Gesamtpopulation):

Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit zwischen Behandlungsbeginn und Tod aus jeglicher Ursache.
Vom Beginn der Studienbehandlung mit P-R bis zum Datum des Todes

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Mitarbeiter

Eli Lilly and Company
Evidenze Health España (CRO)

Ermittler

  • Hauptermittler: Eva Giné Soca, Hospital Clinic of Barcelona

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. September 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2032

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMCL-2023
  • 2024-511983-97-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die im Rahmen dieser Studie erhobenen Daten können qualifizierten Forschern mit akademischem Interesse an hämatologischen Erkrankungen zur Verfügung gestellt werden. Alle während der Studie gesammelten individuellen Daten werden verfügbar sein. Geteilte Daten werden kodiert, ohne dass persönlich identifizierbare Gesundheitsinformationen (PHI) enthalten sind. Studienprotokoll, statistischer Analyseplan, Einwilligungserklärung und klinischer Studienbericht werden ebenfalls verfügbar sein. Die Informationen werden ab 6 Monaten nach der endgültigen Veröffentlichung verfügbar sein, ohne dass ein Enddatum festgelegt wurde. Die Genehmigung des Antrags und der Abschluss aller anwendbaren Vereinbarungen sind Voraussetzungen für die Weitergabe von Daten an die anfragende Partei. Datenanfragen können ab 6 Monaten nach der Veröffentlichung des Artikels eingereicht werden. Der Zugang zu den individuellen Patientendaten (IPD) der Studie kann von qualifizierten Forschern beantragt werden und wird nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorhabens sowie Abschluss einer Datenweitergabevereinbarung (DSA) gewährt. Für weitere Informationen oder zur Einreichung einer Anfrage kontaktieren Sie bitte GELTAMO über die Webseite: https://www.geltamo.com/contacto

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Informationen werden ab 6 Monaten nach der endgültigen Veröffentlichung verfügbar sein, wobei kein Enddatum festgelegt wurde

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff auf die IPD der Studie kann von qualifizierten Forschern beantragt werden und wird nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorhabens sowie der Unterzeichnung einer Datenfreigabevereinbarung (DSA) gewährt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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