Klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van therapie met peesstamvoorlopercellen voor rotator cuff scheuren
Klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van therapie met peesstamprogenitorcellen voor rotator cuff-scheuren
Peesblessure is een van de meest voorkomende sportblessures, waaronder lokale weefseldegeneratie op de peesaanhechtingsplaats na ontsteking veroorzaakt door langdurige gewrichtsbeweging, wrijving of overbelasting, evenals acute traumatische peesscheuren en defecten in verschillende mate door sport. Het is een erkende therapeutische uitdaging in de orthopedie en sportgeneeskunde. Met de toename van fysieke activiteiten van mensen en veranderingen in werkstijlen zijn peesblessures steeds vaker voorgekomen, met minstens 30 miljoen gevallen van peesblessures jaarlijks. Tegelijkertijd vormen peesblessures een aanzienlijke bedreiging voor de carrières van veel topsporters. Momenteel blijven klinische behandelingen voor peesblessures voornamelijk in de stadia van fysiotherapie, chirurgische hechting en transplantatie. Hoewel deze behandelingen enige effecten hebben, is hun werkzaamheid beperkt, voornamelijk omdat volwassen pezen geen volledig regeneratief vermogen hebben. Als gevolg hiervan is de kwaliteit van gerepareerde pezen veel inferieur aan die van normale pezen, waardoor ze gevoelig zijn voor peesadhesie, slechte structurele en mechanische eigenschappen en veelvuldige herhaalde scheuren. Zelfs autologe peestransplantatie kan slechts ongeveer 40% van de mechanische eigenschappen van normale pezen bereiken, gepaard gaand met overmatige littekenweefselvorming. Huidige therapeutische en weefselengineeringbenaderingen kunnen de kwaliteit van peesherstel slechts gedeeltelijk verbeteren, zonder volledig peesherstel en -regeneratie te kunnen induceren. Daarom is het verkennen van nieuwe en efficiënte strategieën voor de behandeling en regeneratie van peesblessures van groot belang.
In de afgelopen jaren heeft celtherapie nieuwe kansen gebracht voor het verbeteren van de herstelkwaliteit van zachte weefsels zoals pezen. Peesafkomstige cellen worden geïsoleerd en geëxtraheerd uit pezen. Deze cellen bezitten niet alleen stamceleigenschappen vergelijkbaar met beenmergmesenchymale stamcellen, maar drukken ook peesspecifieke genen en eiwitten sterk uit. Daarom is het de bedoeling van deze studie om eerst peesstam-/voorlopercellen (TSPC's) te kweken en uit te breiden om therapeutische middelen te vormen, vervolgens TSPC-versterkte therapie intraoperatief toe te passen bij patiënten met rotator cuff tendinopathie, en de klinische veiligheid en werkzaamheid ervan te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: ZeTao Wang
- Telefoonnummer: +8613858885932
- E-mail: 843047681@qq.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar, ongeacht geslacht;
- Scheurgrootte geclassificeerd als klein (< 1 cm) of middelgroot (1 cm tot 3 cm) volgens het DeOrio en Cofield-classificatiesysteem;
- Aanhoudende schouderpijn of functionele beperkingen ondanks minimaal 3 maanden niet-chirurgische behandeling, met indicaties voor artroscopische rotator cuff-reparatie;
- Bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en in te stemmen met deelname aan deze studie.
Uitsluitingscriteria:
- Scheurgrootte geclassificeerd als groot (3 cm tot 5 cm) of massief (> 5 cm) volgens de DeOrio en Cofield-classificatie, of Patte graad 3 peesretractie;
- Subscapularis-peesscheur;
- Gecompliceerd door anterieure, posterieure of multidirectionele schoudergewrichtsinstabiliteit;
- Indicaties voor reparatie van anterieure of posterieure labrumletsel;
- Intra-articulaire injectie van hyaluronzuur of corticosteroïden binnen 3 maanden voor de geplande operatie;
- Comorbiditeiten die artroscopische schouderchirurgie contra-indiceren;
- Lokale (schouder, buik, billen) of systemische infectie, osteomyelitis of sepsis;
- Diabetes mellitus, onbehandelde schildklieraandoening, chronische nierziekte of reumatoïde artritis;
- Immunodeficiëntie;
- Chronische ziekten met betrekking tot coagulatie of bloedplaatjesaggregatie, of ernstige coagulopathie;
- Ernstige cardiovasculaire ziekte;
- Beroerte of acuut cardiovasculair incident binnen 6 maanden voor de geplande operatie;
- Gewichtsverlies > 30 kg om welke reden dan ook binnen 12 maanden, of onverklaard gewichtsverlies > 10 kg binnen 12 maanden;
- Eetstoornis of lichaamsdysmorfie;
- Alcohol-/drugsverslaving of psychische aandoening die de naleving van postoperatieve protocollen kan beïnvloeden;
- Zwangere of zogende vrouwen;
- Weigering om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
- Andere omstandigheden die door de onderzoekers als ongepast worden beschouwd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Conventionele chirurgiegroep
Alle procedures werden uitgevoerd onder algehele anesthesie, inclusief subacromiale decompressie, acromioplastie en rotator cuff reparatie met behulp van een dubbele-rij hechtbrugtechniek.
|
Alle procedures werden uitgevoerd onder algehele anesthesie.
Patiënten bevonden zich in een strandstoelpositie.
Na glenohumerale inspectie werd subacromiale decompressie uitgevoerd en werd acromioplastie uitgevoerd.
Na subacromiale decompressie werd het bovenoppervlak van de grote tuberkel afgeschuurd om een bloedend spongieus botbed te creëren.
De footprint van de grote tuberkel werd gedebrideerd.
Rotator cuff reparatie werd uitgevoerd met behulp van een dubbele-rij hechtingbrugtechniek.
Voor mediale-rij reparatie werd een gat in de grote tuberkel gestanst en werd een bioabsorbeerbaar hechtanker ingebracht.
Nadat de mediale rij was voltooid, werden de hechtingdraden gebruikt om hechtingbruggen over de pees te creëren.
De laterale fixatiepunten werden geplaatst en het hechtanker werd gebruikt voor laterale-rij fixatie.
|
|
Experimenteel: TSPC's verbeterde groep
Voor patiënten in de TSPCs-groep werden, na verwijdering van de arthroscopische vloeistof, TSPCs gemengd met fibrinelijm aangebracht op de pees-botovergang en het gerepareerde peesoppervlak onder arthroscopische begeleiding.
|
Alle procedures werden uitgevoerd onder algehele anesthesie.
Patiënten bevonden zich in een strandstoelpositie.
Na glenohumerale inspectie werd subacromiale decompressie uitgevoerd en werd acromioplastie uitgevoerd.
Na subacromiale decompressie werd het bovenoppervlak van de grote tuberkel afgeschuurd om een bloedend spongieus botbed te creëren.
De footprint van de grote tuberkel werd gedebrideerd.
Rotator cuff reparatie werd uitgevoerd met behulp van een dubbele-rij hechtingbrugtechniek.
Voor mediale-rij reparatie werd een gat in de grote tuberkel gestanst en werd een bioabsorbeerbaar hechtanker ingebracht.
Nadat de mediale rij was voltooid, werden de hechtingdraden gebruikt om hechtingbruggen over de pees te creëren.
De laterale fixatiepunten werden geplaatst en het hechtanker werd gebruikt voor laterale-rij fixatie.
Voor patiënten in de TSPCs-groep, na het verwijderen van het artroscopievocht, werden de voorbereide TSPCs geladen op een scaffold en geïnjecteerd in de pees-botovergang en over de gerepareerde pees met behulp van een spinale naald.
Fibrinelijm (Fibrine Sealant (Human), RAAS) diende als scaffold.
De TSPCs-suspensie werd eerst gemengd met trombine-oplossing in een verhouding van 3:1.
Vervolgens werd met behulp van het DUPLOJECT-spuitondersteuningssysteem (Fibrine Sealant (Human), RAAS) 2 ml van de cel-trombine-suspensie gecombineerd met 2 ml fibrinogeenoplossing in een verhouding van 1:1 en aangebracht op het oppervlak van de gerepareerde pees.
Na het verwijderen van het artroscopievocht werd deze cel-trombine-fibrinogeensuspensie onder artroscopische begeleiding geïmplanteerd.
Een sonde werd gebruikt om de fibrinelijm te verspreiden en aan te passen om de gerepareerde pees-botovergang en peesoppervlak te bedekken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: Incidentie en ernst van bijwerkingen gerelateerd aan celtherapie
Tijdsspanne: In 12 weken
|
Incidentie en ernst van celtherapie-gerelateerde bijwerkingen: Bijwerkingen worden gedefinieerd als abnormale laboratoriumtestresultaten, symptomen of tekenen, en worden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Ernstige bijwerkingen worden gedefinieerd als alle graad 3 of 4 bijwerkingen zoals gespecificeerd in de CTCAE.
|
In 12 weken
|
|
Fase II: Oxford Shoulder Score (OSS)
Tijdsspanne: 24 weken
|
OSS is een door patiënten gerapporteerde maatstaf die wordt gebruikt om functionele beperkingen na een schouderoperatie te beoordelen.
Het bestaat uit 12 items, elk met vijf antwoordcategorieën, en scores kunnen variëren van 0 (wat de slechtste functionele status aangeeft) tot 48 (wat de beste functionele status aangeeft).
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Constant-Murley Score (CMS)
Tijdsspanne: Baseline,Post-op Week 12,Post-op Week 24,Post-op Week 48
|
De CMS geeft een beoordeling van zowel individuele parameters als klinische symptomen, die voldoende gevoelig is om zelfs kleine veranderingen in functie te onthullen.
De score bestaat uit vier domeinen: pijn (15 punten), activiteiten van het dagelijks leven (20 punten), beweging (40 punten) en kracht (25 punten).
|
Baseline,Post-op Week 12,Post-op Week 24,Post-op Week 48
|
|
Bewegingsbereik (ROM)
Tijdsspanne: Baseline,Post-op Week 12,Post-op Week 24,Post-op Week 48
|
De onderzoeker bewoog het bovenste lidmaat van de patiënt passief tot het eindbereik van flexie, abductie, endorotatie en exorotatie, waarbij werd gewaarborgd dat de bewegingen binnen het comfortniveau van de patiënt bleven.
Endorotatie en exorotatie werden gemeten bij 90° abductie.
|
Baseline,Post-op Week 12,Post-op Week 24,Post-op Week 48
|
|
Schouderpijn in rust
Tijdsspanne: Baseline,Post-op Week 1,Post-op Week 4,Post-op Week 8,Post-op Week 12,Post-op Week 24,Post-op Week 48
|
Een Numerieke Beoordelingsschaal van 0 tot 10 met "0" voor geen pijn en "10" voor de ergst denkbare pijn in de voorgaande week.
|
Baseline,Post-op Week 1,Post-op Week 4,Post-op Week 8,Post-op Week 12,Post-op Week 24,Post-op Week 48
|
|
Werkstatus
Tijdsspanne: Baseline,Post-op Week 12,Post-op Week 24,Post-op Week 48
|
Normale taken, beperkte taken/uren, niet werkend.
|
Baseline,Post-op Week 12,Post-op Week 24,Post-op Week 48
|
|
Classificatie van Peesintegriteit op MRI
Tijdsspanne: Post-op Week 24, Post-op Week 48
|
Volgens de SUGAYA-classificatie.
|
Post-op Week 24, Post-op Week 48
|
|
Spieratrofie van de rotator cuff op MRI
Tijdsspanne: Baseline, Post-op Week 24, Post-op Week 48
|
Gemeten volgens de Goutallier-classificatie (stadia 0-4).
|
Baseline, Post-op Week 24, Post-op Week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2025-1814
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .