Pentostatin for høyrisiko og refraktær kronisk graft versus vertssykdom hos barn

Inklusjonskriterier:

• Allogene BMT- eller SCT-mottakere. Inkluderer navlestrengsblod og perifert blod.
• Alder 0-21 år.

FOR ILDFRAKTÆRGRUPPE:

• Diagnose av kronisk GVHD, bekreftet ved biopsi av ethvert organ etter SCT. Gitt variasjonen mellom sentrene, må biopsi i det minste si "konsistent med GVHD." Hvis det er en medisinsk kontraindikasjon (som alvorlig sklerose med dårlig sårheling) eller behov for en åpen prosedyre for å få en fascial biopsi, kan et fotografi som dokumenterer huden og unormale ROM-studier sendes inn i stedet. Hvis gjeldende GVHD representerer den samme episoden som tidligere ble biopsiert, er en ny biopsi ikke nødvendig. Hvis den forrige biopsien var for en episode som gikk i remisjon og dette er en ny episode av GVHD, er en ny biopsi nødvendig.

For å være kvalifisert for denne delen av studien, kan en pasients kroniske GVHD være omfattende eller begrenset, som definert nedenfor:

• Alle fag med omfattende kronisk GVHD er kvalifisert. Disse fagene må oppfylle følgende kriterier:

  • Generalisert hudinvolvering (>50 % BSA)

  • ELLER Lokalisert hudpåvirkning og/eller leverdysfunksjon pluss minst ett av følgende:

    • Leverhistologi som viser kronisk aggressiv hepatitt, brodannende nekrose, cirrhose eller ductopeni.
    • Øyepåvirkning (Schirmers test med < 5 mm fukting)
    • Involvering av mindre spyttkjertler eller munnslimhinne på leppebiopsi
    • Involvering av andre målorganer
  • ELLER Involvering av minst 2 målorganer.(Mål organer er oppført nedenfor under "Eksempler på karakteristiske manifestasjoner)
• Personer med begrenset kronisk GVHD (definert som de med hudinvolvering i mindre enn 50 % BSA eller isolert organengasjement 51 er også kvalifisert. Eksempler på disse individene vil være de med begrenset sklerodermatøs eller fascial hudsykdom eller oral sykdom som ikke reagerer på terapi og kan være invalidiserende for pasienten. Personer med isolert ildfast lever kronisk GVHD kan gå på studie forutsatt at de har leverhistologi som ovenfor.

Eksempler på karakteristiske manifestasjoner inkluderer:

• hudforandringer - utslett, lichenoidforandringer, sklerodermatøse forandringer, hypopigmentering, hyperpigmentering, tap av vedheng (hårsekker, svettekjertler), alopecia
• orale endringer - erytem, ​​lichenoide endringer, sårdannelse
• leverinvolvering - obstruktiv gulsott, kronisk hepatitt, cirrhose
• GI-engasjement - kvalme, oppkast, vekttap, esophageal dysmotilitet, malabsorpsjon, kronisk diaré, magekramper
• sicca syndrom - tørre øyne og munn (redusert tåreflåd, keratokonjunktivitt, erytem i munnslimhinnen og sårdannelser)
• andre betennelsestilstander - myositt, leddgikt, polyserositt

For å være kvalifisert for denne delen av studien må forsøkspersonene ha refraktær sykdom definert nedenfor:

• Utvikling av nye sykdommer mens de behandles for kronisk GVHD* (Disse kriteriene kan oppfylles når som helst etter transplantasjon etter at behandling for kronisk GVHD har startet. Dette inkluderer forsøkspersoner som utvikler nye sykdommer mens de er på steroidbehandling, nedtrappende steroidbehandling eller annen terapi. De eneste nødvendige elementene er BEHANDLING av kronisk GVHD og NYTT sykdomsområde. -ELLER-
• Progresjon av et opprinnelig berørt sted med kronisk GVHD mens den behandles for kronisk GVHD, forverres den kroniske GVHD. Denne typen pasienter har forverring av et hvilket som helst opprinnelig berørt område til enhver tid. Dette inkluderer forsøkspersoner som vurderes å være steroidavhengige, og når en nedtrapping av steroider er igangsatt, blusser de i samme organ. -ELLER-

• Mislykket forbedring til tross for minst 1 måned med standardbehandling (disse pasientene har ikke vist noen respons (ikke forbedret, men ikke verre) på cGVHD-behandling. Disse terapiene inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Prednison i gjennomsnitt 0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende steroid.
  • Et annet immunsuppressivt regime (f.eks. FK506/MMF eller fotoferese).

FOR HØYRISIKOGRUPPE:

• De aller fleste av disse individene vil bli identifisert ved første diagnose av kronisk GVHD og vil være individer som utvikler seg fra akutt til kronisk. Disse forsøkspersonene er sannsynligvis på steroider for akutt GVHD og har hudforandringer som raskt skifter fra enkel erytem til et lichenoid/steinformet utseende som er forenlig med kronisk GVHD. For inkludering i denne armen kreves følgende:

  • Omfattende hudinvolvering (>50 %BSA) med enten lichenoide eller sklerodermatøse forandringer.

  • En eller begge av følgende høyrisikofunksjoner:

    • Trombocytopeni (PLT <100 000)
    • Progressivt debut (dvs. Endringer som tyder på progresjon fra akutt til kronisk). Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, hud som blir stadig mer skjellete, småsteinaktig, hevet og lymfødematøs. Det er ikke uvanlig å se denne overgangen selv før dag 100, spesielt ved ikke-myeloablativ SCT og DLI. Hvis det er noen spørsmål angående disse endringene og om de kvalifiserer, ring PI, Dr. David Jacobsohn, 773-880-3694.
  • En biopsi etter SCT som viser akutt eller kronisk GVHD. En biopsi som viser akutt GVHD er akseptabel hvis det kliniske bildet utvikler seg til kronisk GVHD.
  • Pasienten er på prednison ≥2 mg/kg/dag (eller tilsvarende dose hvis på et annet steroid) og har fått mer enn 7 dagers behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn to tidligere regimer for å behandle kronisk GVHD. Et regime for formålet med denne studien er definert som en adekvat utprøving av en immunsuppressiv eller immunsuppressiv kombinasjon (pasienten fikk medikament eller legemidler i 3 måneder med mindre det var tydelig progresjon under regimet).
• Beregnet Cr. Klaring<30 ml/min/1,73m2
• Aktiv infeksjon reagerer ikke på orale eller IV antibiotika.
• Forsøkspersoner og familier som ikke er villige til å forplikte seg til å komme tilbake for oppfølgingsdoser og avtaler.
• Bruk av undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene (dette inkluderer ikke bruk av lisensierte midler for indikasjoner som ikke er oppført i pakningsvedlegget).
• Graviditet eller ammende mor; Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn bør bruke effektiv prevensjon mens de studerer.
• Aktiv veno-okklusiv sykdom i leveren.
• Bronchiolitis obliterans (definert for formålet med denne studien ved luftveissymptomer som kortpustethet eller hoste og FEV1<50%).
• Karnofsky ytelsesscore mindre enn 40 (eller Lansky ytelse mindre enn 40 hos forsøkspersoner under 16 år).