12-ukers studie av sikkerheten/effektiviteten til asenapin ved tilsetning til litium/valproat ved behandling av bipolar lidelse (A7501008 / P05844 / MK-8274-017)

Eksperimentell: Asenapin

Deltakerne fikk asenapin som en hurtigoppløselig sublingual (SL) tablett, gitt to ganger daglig (BID). På dag 1 fikk deltakerne asenapin 5 mg, to ganger daglig. På dag 2 til 84 ble asenapin dosert fleksibelt: BID ved enten 5 eller 10 mg. Asenapindoser ble opp- eller nedtitrert basert på effekt, sikkerhet og tolerabilitet.

Legemiddel: Asenapin

Asenapin hurtigoppløselige SL-tabletter 5 og 10 mg; startdose 5 mg to ganger daglig på dag 1; 5-10 mg BID etter dag 1.

Andre navn:

• Org 5222

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk placebo på dag 1-84 som en hurtigoppløselig SL-tablett, BID.

Legemiddel: Placebo

Placebo hurtigoppløselige SL-tabletter, BID

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i Young-Mania Rating Scale (Y-MRS) poengsum på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i Y-MRS-skåre på dag 21 ble vurdert. Y-MRS er et kliniker-vurdert instrument som brukes for å vurdere symptomene på mani, sammensatt av 11 elementer. For de 11 elementene varierer poengsummen fra 0 (symptomer fraværende) til, avhengig av elementet, enten 4 (7 elementer) eller 8 (4 elementer). Poeng for individuelle elementer legger til en total poengsum (område: 0-60), med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet. Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en siste observasjon overført (LOCF) analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)

Antall deltakere som opplevde en AE ble vurdert. En AE er enhver uheldig eller ugunstig medisinsk hendelse hos en deltaker, inkludert ethvert unormalt tegn, symptom eller sykdom, tidsmessig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, uansett om det anses relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke.

Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE

Antall deltakere som avsluttet studiebehandlingen på grunn av en AE ble vurdert. En AE er enhver uheldig eller ugunstig medisinsk hendelse hos en deltaker, inkludert ethvert unormalt tegn, symptom eller sykdom, tidsmessig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, uansett om det anses relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i Young-Mania Rating Scale (Y-MRS) poengsum på dag 42

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i Y-MRS-score på dag 42 ble vurdert. Y-MRS er et kliniker-vurdert instrument som brukes for å vurdere symptomene på mani, sammensatt av 11 elementer. For de 11 elementene varierer poengsummen fra 0 (symptomer fraværende) til, avhengig av elementet, enten 4 (7 elementer) eller 8 (4 elementer). Poeng for individuelle elementer legger til en total poengsum (område: 0-60), med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet. Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i Young-Mania Rating Scale (Y-MRS) poengsum på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i Y-MRS-skåre på dag 84 ble vurdert. Y-MRS er et kliniker-vurdert instrument som brukes for å vurdere symptomene på mani, sammensatt av 11 elementer. For de 11 elementene varierer poengsummen fra 0 (symptomer fraværende) til, avhengig av elementet, enten 4 (7 elementer) eller 8 (4 elementer). Poeng for individuelle elementer legger til en total poengsum (område: 0-60), med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet. Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Antall deltakere som oppnår Young-Mania Rating Scale (Y-MRS) Responder Status

Y-MRS er et kliniker-vurdert instrument som brukes for å vurdere symptomene på mani, sammensatt av 11 elementer. For de 11 elementene varierer poengsummen fra 0 (symptomer fraværende) til, avhengig av elementet, enten 4 (7 elementer) eller 8 (4 elementer). Poeng for individuelle elementer legger til en total poengsum (område: 0-60), med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet. Ved forhåndsspesifiserte tidspunkter ble antallet deltakere som oppnådde Y-MRS-responderstatus vurdert, definert som antall deltakere med en 50 % reduksjon fra baseline i Y-MRS totalscore. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Antall deltakere som oppnår Young-Mania Rating Scale (Y-MRS) senderstatus

Y-MRS er et kliniker-vurdert instrument som brukes for å vurdere symptomene på mani, sammensatt av 11 elementer. For de 11 elementene varierer poengsummen fra 0 (symptomer fraværende) til, avhengig av elementet, enten 4 (7 elementer) eller 8 (4 elementer). Poeng for individuelle elementer legger til en total poengsum (område: 0-60), med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet. På forhåndsspesifiserte tidspunkter ble antallet deltakere som oppnådde Y-MRS-remitterstatus vurdert, definert som antall deltakere med en Y-MRS totalscore på 12 eller lavere. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i kliniske globale visninger for bruk ved bipolar lidelse (CGI-BP) Alvorlighetsgraden av maniescore på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline i CGI-BP alvorlighetsgrad av mani-skåre på dag 21 ble vurdert. CGI-BP-alvorlighetsskalaen for mani er en klinikervurdert skala for å vurdere alvorlighetsgraden av maniske symptomer på bipolar lidelse, med skårer fra 1 (normal) til 7 (svært alvorlig syk). Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i kliniske globale visninger for bruk ved bipolar lidelse (CGI-BP) Alvorlighetsgrad for mani-score på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline i CGI-BP alvorlighetsgrad av mani-skåre på dag 84 ble vurdert. CGI-BP-alvorlighetsskalaen for mani er en klinikervurdert skala for å vurdere alvorlighetsgraden av maniske symptomer på bipolar lidelse, med skårer fra 1 (normal) til 7 (svært alvorlig syk). Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i kliniske globale visninger for bruk ved bipolar lidelse (CGI-BP) Alvorlighetsgrad av depresjonsscore på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline i CGI-BP alvorlighetsgrad av depresjonsscore på dag 21 ble vurdert. CGI-BP-alvorlighetsskalaen for depresjon er en klinikervurdert skala for å vurdere alvorlighetsgraden av depressive symptomer på bipolar lidelse, med skårer fra 1 (normal) til 7 (svært alvorlig syk). Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i kliniske globale visninger for bruk ved bipolar lidelse (CGI-BP) Alvorlighetsgrad av depresjonsscore på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline i CGI-BP alvorlighetsgrad av depresjonsscore på dag 84 ble vurdert. CGI-BP-alvorlighetsskalaen for depresjon er en klinikervurdert skala for å vurdere alvorlighetsgraden av depressive symptomer på bipolar lidelse, med skårer fra 1 (normal) til 7 (svært alvorlig syk). Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i kliniske globale inntrykk for bruk ved bipolar lidelse (CGI-BP) Alvorlighetsgraden av den generelle bipolar sykdomsscore på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline i CGI-BP alvorlighetsgrad av alvorlighetsgrad av total bipolar sykdomsscore på dag 21 ble vurdert. CGI-BP-alvorlighetsskalaen for generell bipolar sykdom er en skala for vurdering av alvorlighetsgraden av generelle symptomer på bipolar lidelse, med skårer fra 1 (normal) til 7 (svært alvorlig syk). Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i kliniske globale visninger for bruk ved bipolar lidelse (CGI-BP) Alvorlighetsgraden av den generelle bipolar sykdomsscore på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline i CGI-BP alvorlighetsgrad av alvorlighetsgrad av total bipolar sykdomsscore på dag 84 ble vurdert. CGI-BP-alvorlighetsskalaen for generell bipolar sykdom er en skala for vurdering av alvorlighetsgraden av generelle symptomer på bipolar lidelse, med skårer fra 1 (normal) til 7 (svært alvorlig syk). Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline i MADRS-score på dag 21 ble vurdert. MARDS er en kliniker-vurdert skala for å vurdere alvorlighetsgraden av symptomer på depresjon, sammensatt av 10 elementer. For de 10 elementene varierer skårene fra 0 (symptomer fraværende) til 6 (alvorlige). Poeng for individuelle elementer legger til en total poengsum (område: 0-60), med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av depresjon. Videre vil reduksjoner i alvorlighetsgraden av depresjon over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i MADRS-score på dag 84 ble vurdert. MARDS er en kliniker-vurdert skala for å vurdere alvorlighetsgraden av symptomer på depresjon, sammensatt av 10 elementer. For de 10 elementene varierer skårene fra 0 (symptomer fraværende) til 6 (alvorlige). Poeng for individuelle elementer legger til en total poengsum (område: 0-60), med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av depresjon. Videre vil reduksjoner i alvorlighetsgraden av depresjon over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i positiv og negativ syndromskala (PANSS)-score på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i PANSS-score på dag 21 ble vurdert. PANSS vurderer alvorlighetsgraden av schizofrenisymptomer gjennom en kliniker-vurdert oversikt over 30 elementer organisert i 3 underskalaer: 1) positiv underskala (7 elementer); 2) negativ underskala (7 elementer); og 3) generell psykopatologi underskala (16 elementer). For hvert element scores symptomene fra 1 (fraværende) til 7 (ekstremt) og legges til en total PANSS-score (område: 30-210). Høyere score reflekterer mer alvorlige symptomer på schizofreni. Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i positiv og negativ syndromskala (PANSS)-score på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i PANSS-score på dag 84 ble vurdert. PANSS vurderer alvorlighetsgraden av schizofrenisymptomer gjennom en kliniker-vurdert oversikt over 30 elementer organisert i 3 underskalaer: 1) positiv underskala (7 elementer); 2) negativ underskala (7 elementer); og 3) generell psykopatologi underskala (16 elementer). For hvert element scores symptomene fra 1 (fraværende) til 7 (ekstremt) og legges til en total PANSS-score (område: 30-210). Høyere score reflekterer mer alvorlige symptomer på schizofreni. Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i Hamilton angstvurderingsskala (HAM-A)-score på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i HAM-A-score på dag 21 ble vurdert. HAM-A er et kliniker-vurdert instrument for vurdering av angstsymptomer, sammensatt av 14 elementer. For de 14 elementene varierer poengsummen fra 0 (ikke til stede) til 4 (alvorlig). Poeng for individuelle elementer øker en total poengsum (område: 0-56), med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av angst. Videre vil reduksjoner i alvorlighetsgraden av angst over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i Hamilton angstvurderingsskala (HAM-A)-score på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i HAM-A-score på dag 84 ble vurdert. HAM-A er et kliniker-vurdert instrument for vurdering av angstsymptomer, sammensatt av 14 elementer. For de 14 elementene varierer poengsummen fra 0 (ikke til stede) til 4 (alvorlig). Poeng for individuelle elementer øker en total poengsum (område: 0-56), med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av angst. Videre vil reduksjoner i alvorlighetsgraden av angst over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i InterSePT-skala for selvmordstenkning – modifisert versjon (ISST-modifisert) poengsum på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i ISST-modifisert poengsum på dag 21 ble vurdert. ISST-modifisert er en klinikervurdert skala for vurdering av suicidalitet, sammensatt av 12 elementer (poengområde: 0-2). Poeng for de 12 elementene legger til en total ISST-modifisert poengsum (område: 0-24), med høyere poengsum som indikerer økt alvorlighetsgrad av selvmordstenkning. Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i InterSePT-skala for suicidaltenkning – modifisert versjon (ISST-modifisert) poengsum på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i ISST-modifisert poengsum på dag 84 ble vurdert. ISST-modifisert er en klinikervurdert skala for vurdering av suicidalitet, sammensatt av 12 elementer (poengområde: 0-2). Poeng for de 12 elementene legger til en total ISST-modifisert poengsum (område: 0-24), med høyere poengsum som indikerer økt alvorlighetsgrad av selvmordstenkning. Videre vil reduksjoner i symptomets alvorlighetsgrad over tid reflekteres av negative endringer fra baseline. For evaluering av dette endepunktet ble en LOCF-analyse brukt; grunnlinjeverdier er ikke kvalifisert for å bli videreført til manglende vurderinger etter grunnlinje.

Gjennomsnittlig endring fra baseline (CFB) på dag 21 i nevrokognitiv funksjon som bestemt av sentralnervesystemets vitale tegn (CNS-VS) testbatteri

Ni nevrokognitive tester med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse:

1. Verbal minnetest: gjenkjenne/huske/hente ord (område 0-60)
2. Visuell minnetest: gjenkjenne/huske/hente geometriske figurer (område 0-60)
3. Behandlingshastighet: gjenkjenne/behandle informasjon. Ingen min./maks. score. Normativt gjennomsnitt (NA); riktige svar: 65,1, gj.sn. feil: 1,37
4. Test for sosial skarphet/oppfatning av følelser: oppfatte/reagere på emosjonelle signaler. Min. score: -64/Maks. poengsum: 16
5. Resonnering: begrunne/reagere på ikke-verbale, visuelt-abstrakte stimuli; scoreområde: -15 til 15
6. Utøvende funksjon: gjenkjenne regler/kategorier/beslutninger. Ingen min./maks. score. NA riktige svar: 55,01/avg. feil: 5.28
7. Arbeidsminne/Continuous Performance Task (CPT): oppfatte/overvåke symboler. Min. score: -45/Maks. poengsum: 15
8. Vedvarende oppmerksomhet: direkte/fokus på spesifikke stimuli: Maks. score (råskåre); 45; Min. score: -170
9. Sammensatt minne: arbeids+verbal+visuelt minne, område 0-135.

Gjennomsnittlig endring fra baseline (CFB) på dag 84 i nevrokognitiv funksjon som bestemt av sentralnervesystemets vitale tegn (CNS-VS) testbatteri

Ni nevrokognitive tester med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse:

1. Verbal minnetest: gjenkjenne/huske/hente ord (område 0-60)
2. Visuell minnetest: gjenkjenne/huske/hente geometriske figurer (område 0-60)
3. Behandlingshastighet: gjenkjenne/behandle informasjon. Ingen min./maks. score. Normativt gjennomsnitt (NA); riktige svar: 65,1, gj.sn. feil: 1,37
4. Test for sosial skarphet/oppfatning av følelser: oppfatte/reagere på emosjonelle signaler. Min. score: -64/Maks. poengsum: 16
5. Resonnering: begrunne/reagere på ikke-verbale, visuelt-abstrakte stimuli; scoreområde: -15 til 15
6. Utøvende funksjon: gjenkjenne regler/kategorier/beslutninger. Ingen min./maks. score. NA riktige svar: 55,01/avg. feil: 5.28
7. Arbeidsminne/Continuous Performance Task (CPT): oppfatte/overvåke symboler. Min. score: -45/Maks. poengsum: 15
8. Vedvarende oppmerksomhet: direkte/fokus på spesifikke stimuli: Maks. score (råskåre); 45; Min. score: -170
9. Sammensatt minne: arbeids+verbal+visuelt minne, område 0-135.

Prosentandel av deltakere som er fastslått å være utskrivningsklare på dag 84 (Kaplan-Meier-estimat)

Prosentandelen av deltakere som ble fastslått å være utskrivningsklare på dag 84 ble estimert (Kaplan-Meier), ved å bruke spørreskjemaet for utskrivningsberedskap (RDQ). RDQ er klinikervurdert skala for å vurdere utskrivningsberedskap, sammensatt av 7 elementer. Av de 7 gjenstandene ble bare de første fem gjenstandene brukt:

1. Ikke aktivt suicidal/morderisk;
2. Tilstrekkelig kontroll over aggresjon og impulsivitet;
3. i stand til å utføre grunnleggende aktiviteter i dagliglivet;
4. Kunne ta medisin selvstendig; og
5. Vrangforestillinger og hallusinasjoner forstyrrer ikke funksjonen i vesentlig grad.

For de 5 punktene ga klinikeren et svar (helt uenig; uenig; enig eller helt enig) ved hvert forhåndsspesifiserte besøk. Det første besøket der svarene på de første 5 elementene på RDQ er "helt enig" eller "enig", ble definert som punktet en deltaker var klar til å utskrive.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i livskvalitet Spørreskjema for nytelse og tilfredshet (Q-LES-Q), Generelle aktiviteter Subscale Score på dag 21

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline i Q-LES-Q-score på dag 21 ble vurdert. Q-LES-Q er et deltakerutfylt spørreskjema for å vurdere generell tilfredshet med aktiviteter som fysisk helse, humør, arbeid, husholdningsoppgaver, sosiale og familieforhold, fritidsaktiviteter og generell tilfredshet, sammensatt av 16 elementer. For hver av de 16 elementene varierer poengsummen fra 0 (veldig dårlig) til 5 (veldig bra), med poengsum for alle elementene som legger til en total poengsum (område: 0-80); høyere score indikerer bedre livskvalitet. Videre reflekteres reduksjon i livskvalitet av en negativ endring fra baseline.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline i livskvalitet Spørreskjema for nytelse og tilfredshet (Q-LES-Q), Generelle aktiviteter Subscale Score på dag 84

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline i Q-LES-Q-score på dag 84 ble vurdert. Q-LES-Q er et deltakerutfylt spørreskjema for å vurdere generell tilfredshet med aktiviteter som fysisk helse, humør, arbeid, husholdningsoppgaver, sosiale og familieforhold, fritidsaktiviteter og generell tilfredshet, sammensatt av 16 elementer. For hver av de 16 elementene varierer poengsummen fra 0 (veldig dårlig) til 5 (veldig bra), med poengsum for alle elementene som legger til en total poengsum (område: 0-80); høyere score indikerer bedre livskvalitet. Videre reflekteres reduksjon i livskvalitet av en negativ endring fra baseline.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline på dag 21 i livskvalitet som bestemt av Short Form-36 versjon 2 (SF-36v2)

Minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline på dag 21 i livskvalitet ble vurdert, bestemt av SF-36v2. SF-36v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler 8 domener: Fysisk funksjon (PF); Rolle-fysisk (RP); Kroppslig smerte (BP); Generell helse (GH); Vitalitet (VT); Sosial funksjonering (SF); Rolle-emosjonell (RE); og Mental Helse (MH). Disse 8 konseptene er videre organisert i en fysisk komponentsammendrag (PCS; sammensatt av PF, RP, BP og GH) og en mental komponentsammendrag (MCS; sammensatt av VT, SF, RE og MH). SF-36v2-domenene og sammensatte sammendrag ble skåret ved hjelp av en normbasert skåringsmetode, noe som ga et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 basert på normene fra 1998 SF-36 USAs generelle befolkningsnormer. For PCS og MCS varierer skårene fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet. Videre reflekteres reduksjon i livskvalitet (av PCS og MCS) av en negativ endring fra baseline.

Minste kvadrater betyr endring fra baseline på dag 84 i livskvalitet som bestemt av Short Form-36 versjon 2 (SF-36v2)

Minste kvadraters gjennomsnittlige endring fra baseline på dag 84 i livskvalitet ble vurdert, bestemt av SF-36v2. SF-36v2 er et selvadministrert spørreskjema som måler 8 domener: Fysisk funksjon (PF); Rolle-fysisk (RP); Kroppslig smerte (BP); Generell helse (GH); Vitalitet (VT); Sosial funksjonering (SF); Rolle-emosjonell (RE); og Mental Helse (MH). Disse 8 konseptene er videre organisert i en fysisk komponentsammendrag (PCS; sammensatt av PF, RP, BP og GH) og en mental komponentsammendrag (MCS; sammensatt av VT, SF, RE og MH). SF-36v2-domenene og sammensatte sammendrag ble skåret ved hjelp av en normbasert skåringsmetode, noe som ga et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10 basert på normene fra 1998 SF-36 USAs generelle befolkningsnormer. For PCS og MCS varierer skårene fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet. Videre reflekteres reduksjon i livskvalitet (av PCS og MCS) av en negativ endring fra baseline.