Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En forskningsstudie for å se om en endring i terapi for HIV-infeksjon kan forbedre immunresponsen på behandling

23. mai 2022 oppdatert av: University of Chicago

Randomisert utprøving av en overgang til en Kaletra + gjeldende dobbel nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) ryggrad versus fortsettelse av det nåværende regimet hos pasienter med dårlig immunrespons på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) hos pasienter med fullstendig viral suppresjon: en pilotstudie

Målet vårt er å finne ut om en endring i terapi til en som inneholder Kaletra kan forbedre immunresponsen hos pasienter som tidligere har vært delvis eller ikke-responderende på immunforsvaret. Vi er også interessert i å vite om dette middelet forbedrer immunresponsen ved å påvirke klynge av differensiering 4 (CD4) + T-celledød (apoptose) eller ved ytterligere å hemme (forebygge) pågående, lav-nivå, viral replikasjon til nivåer under deteksjon av gjeldende viral. lastmålinger. Dette vil hjelpe oss å forstå hvorfor immunresponser på effektiv antiretroviral terapi er så forskjellige og hjelpe oss med å bestemme noen mulige retningslinjer for å håndtere pasienter med dårlig immunrespons.

Hypotese: Pasienter med dårlig immunrespons mot HAART som får Kaletra i stedet for sine nåværende PI eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs) mens de fortsetter med sin nåværende 2 NRTI-ryggrad, vil ha forbedret immunrespons på terapi sammenlignet med pasienter som fortsetter sitt nåværende regime. .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Så vidt vi vet er vår studie den første studien som viser vedvarende apoptose i en undergruppe av pasienter med fullstendig viral undertrykkelse i forbindelse med dårlig immunforsvar. Immunforandringer uavhengig av aktiv viral replikasjon kan være ansvarlige. Nyere data tyder på at immunrespons på antiretroviral terapi avhenger av gjenværende eller gjenopprettet thymusfunksjon. Forbedret CD4+-tall hos pasienter til tross for virologisk behandlingssvikt er assosiert med større thymusfunksjon, mens dårlige T-celleresponser til tross for undertrykkelse av HIV sees med nedsatt thymusfunksjon. Uoverensstemmende immunresponser kan også skyldes differensielle effekter av spesielle antiretrovirale midler på T-celleapoptose uavhengig av viral undertrykkelse. For eksempel har proteasehemmere vist seg å redusere apoptosehastigheten til uinfiserte T-celler. Viral replikasjon blir aldri fullstendig undertrykt med HAART, selv når pasienter har uoppdagelig plasma HIV RNA. Derfor kan varierende grader av lavnivå viral replikasjon eller replikasjon i visse cellulære rom fortsette å drive T-celleapoptose. Til slutt antyder dataene våre at ex vivo-rater av perifert blod mononukleær celle (PBMC) apoptose potensielt kan brukes til å forutsi immungjenoppretting eller identifisere undergrupper av pasienter som kan ha mest nytte av endringer i HAART eller tilleggsimmunmodulerende terapier.

På dette tidspunktet, selv om det er utmerkede retningslinjer for hvordan man kan evaluere og endre terapi for pasienter med virologisk svikt, er det ingen anbefaling og lite data om tilnærminger eller strategier for å endre terapi for pasienter med dårlig immunrespons. Kaletra (lopinavir/ritonavir) kan være til nytte for pasienter med dårlig immunrespons mot HAART til tross for viral suppresjon. Kaletra kan ha større styrke og bedre undertrykkelse av viral replikasjon som er under deteksjonsnivået ved plasmapolymerasekjedereaksjon (PCR) for HIV-1 RNA. Kaletra har også en utmerket farmakokinetisk profil som kan resultere i overlegen hemming av T-celleapoptose in vivo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
        • University of Illinois at Chicago

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-infeksjon dokumentert CD4+-tall i løpet av de siste 30 dagene (eller tegnet med screeninglaboratorier)
  • For tiden på et stabilt HAART-regime med 3 medikamenter inkludert 2 NRTIer for > 6 måneders viral belastning (VL) < 50/mm3 i > 6 måneder, sist i løpet av de siste 30 dagene (eller tegnet med screeninglaboratorier)
  • Delvis immunresponder eller immun ikke-responderer
  • Alder > 18 år
  • Labs (tegnet ved screening)
  • Alanintransaminase (ALT) < 5 X øvre normalgrense (ULN)
  • Total bili < 2 X ULN
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med Kaletra
  • Kjent overfølsomhet overfor ritonavir
  • Behandle stoffene med potensielle alvorlige legemiddelinteraksjoner: flekainid, propafenon, astemizol, terfenadin, rifampin, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin, cisaprid, pimozid, lovastatin, simvastatin, midazolam, triazolam og johannesvorte.
  • Svangerskap; amming
  • Nåværende malignitet som krever CT
  • Bruk av systemiske kortikosteroider, immunsuppressive eller cytotoksiske midler i løpet av de siste 45 dagene
  • Feber og/eller tegn på en aktiv smittsom komplikasjon
  • For tiden i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Mottar Interleukin-2 (IL-2) eller andre cytokiner eller vekstfaktorer
  • Påmelding til en annen intervensjonell klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kaletra + Current Dual NRTI Backbone
Pasienter i denne armen fikk Kaletra i tillegg til deres nåværende Dual NRTI Backbone.
Legemiddel: Kaletra + Current Dual NRTI Backbone
Andre navn:
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r) + Current Dual NRTI Backbone
Aktiv komparator: Nåværende regime
Pasienter i denne studiegruppen fortsatte sitt nåværende regime.
Legemiddel: Nåværende regime
Andre navn:
  • Nåværende HIV-behandlingsregime

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunrekonstitusjon [3 måneder]
Tidsramme: 3 måneder
Immunrekonstitusjon er definert som det absolutte CD4+-lymfocytttallet etter 3 måneders behandling. Absolutt CD4+ T-celletall, vårt mål på immungjenoppretting, ble vurdert i det kliniske laboratoriet ved å bruke fluorescerende merkede monoklonale antistoffer mot CD4 på lymfocytter. Dette er hovedmålcellen for HIV-infeksjon. Det absolutte antallet CD4+ T-celler er også den eneste klinisk validerte surrogatmarkøren for immundysfunksjon ved HIV. CD4+-tall er også vår beste prediktor for sykelighet og dødelighet.
3 måneder
Immunrekonstitusjon [6 måneder]
Tidsramme: 6 måneder
Immunrekonstitusjon er definert som det absolutte CD4+-lymfocytttallet etter 6 måneders behandling. Absolutt CD4+ T-celletall, vårt mål for immungjenoppretting, ble vurdert i det kliniske laboratoriet ved å bruke fluorescerende merkede monoklonale antistoffer mot CD4 på lymfocytter. Dette er hovedmålcellen for HIV-infeksjon. Det absolutte antallet CD4+ T-celler er også den eneste klinisk validerte surrogatmarkøren for immundysfunksjon ved HIV. CD4+-tall er også vår beste prediktor for sykelighet og dødelighet.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvenser for ex Vivo T-celleapoptose: CD4+ minnecellepopulasjon [3 måneder]
Tidsramme: 3 måneder
Ex vivo T-celleapoptose kan vurderes på mange forskjellige måter. Bruken av propidiumjodidfarging for å bestemme andelen av isolerte celler som har gjennomgått apoptose etter ex vivo inkubasjon er en standardmetode som har blitt brukt av mange etterforskere. Apoptotiske celler interkalerer mindre PI i deres DNA, og ved flowcytometri identifiseres denne cellepopulasjonen ved en reduksjon i gjennomsnittlig fluorescens (forskyvning til venstre). Vi har erfaring med denne analysen, og vi har publisert om bruk av metode for å bestemme frekvensen av ex vivo apoptose for forskjellige immuneffektorceller.
3 måneder
Forekomster av ex Vivo T-celleapoptose: CD4+ naiv cellepopulasjon [3 måneder]
Tidsramme: 3 måneder
Ex vivo T-celleapoptose kan vurderes på mange forskjellige måter. Bruken av propidiumjodidfarging for å bestemme andelen av isolerte celler som har gjennomgått apoptose etter ex vivo inkubasjon er en standardmetode som har blitt brukt av mange etterforskere. Apoptotiske celler interkalerer mindre PI i deres DNA, og ved flowcytometri identifiseres denne cellepopulasjonen ved en reduksjon i gjennomsnittlig fluorescens (forskyvning til venstre). Vi har erfaring med denne analysen, og vi har publisert om bruk av metode for å bestemme frekvensen av ex vivo apoptose for forskjellige immuneffektorceller.
3 måneder
Frekvenser for ex Vivo T-celleapoptose: CD4+ minnecellepopulasjon [6 måneder]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Forekomster av ex Vivo T-celleapoptose: CD4+ naiv cellepopulasjon [6 måneder]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Forekomster av ex Vivo T-celleapoptose: CD8+-cellepopulasjon [3 måneder]
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Frekvenser for ex Vivo T-celleapoptose: CD8+-cellepopulasjon [6 måneder]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Kliniske HIV-relaterte hendelser
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere som opplever kliniske HIV-relaterte hendelser som definert av kategori A, kategori B og vedlegg B i "1993 Revised Classification System for HIV Infection and Expanded Surveillance Case Definition for AIDS Among Adolescents and Adults" (http://www. cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00018871.htm).
6 måneder
Forekomster av virologisk svikt
Tidsramme: 6 måneder
Virologisk svikt definert som HIV RNA > 2000 kopier/ml
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Chicago

Samarbeidspartnere

Abbott

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Pitrak, MD, University of Chicago

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

5. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11711B

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere