Eine Forschungsstudie, um herauszufinden, ob eine Änderung der Therapie bei HIV-Infektionen die Immunantwort auf die Behandlung verbessern kann

Unseres Wissens ist unsere Studie die erste Studie, die eine anhaltende Apoptose bei einer Untergruppe von Patienten mit vollständiger Virussuppression in Verbindung mit einer schlechten Immunerholung zeigt. Verantwortlich dafür könnten Immunveränderungen sein, die unabhängig von der aktiven Virusreplikation sind. Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass Immunreaktionen auf eine antiretrovirale Therapie von einer verbleibenden oder wiederhergestellten Thymusfunktion abhängen. Verbesserte CD4+-Zahlen bei Patienten trotz Versagen der virologischen Behandlung gehen mit einer größeren Thymusfunktion einher, wohingegen schlechte T-Zell-Antworten trotz Unterdrückung von HIV mit einer verminderten Thymusfunktion einhergehen. Diskordante Immunantworten können auch auf unterschiedliche Wirkungen bestimmter antiretroviraler Wirkstoffe auf die T-Zell-Apoptose unabhängig von der Virussuppression zurückzuführen sein. Beispielsweise wurde gezeigt, dass Proteaseinhibitoren die Apoptoserate nicht infizierter T-Zellen senken. Die Virusreplikation wird mit HAART nie vollständig unterdrückt, selbst wenn Patienten nicht nachweisbare HIV-RNA im Plasma haben. Daher können unterschiedliche Grade der Virusreplikation auf niedrigem Niveau oder der Replikation in bestimmten Zellkompartimenten weiterhin die T-Zell-Apoptose vorantreiben. Schließlich deuten unsere Daten darauf hin, dass die Ex-vivo-Raten der Apoptose peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) möglicherweise dazu genutzt werden könnten, die Wiederherstellung des Immunsystems vorherzusagen oder Untergruppen von Patienten zu identifizieren, die am meisten von Änderungen bei HAART oder zusätzlichen immunmodulatorischen Therapien profitieren könnten.

Derzeit gibt es zwar hervorragende Richtlinien zur Bewertung und Änderung der Therapie bei Patienten mit virologischem Versagen, jedoch keine Empfehlungen und nur wenige Daten zu Ansätzen oder Strategien zur Änderung der Therapie bei Patienten mit schwacher Immunantwort. Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) kann für Patienten mit schwacher Immunantwort auf HAART trotz Virussuppression von Nutzen sein. Kaletra hat möglicherweise eine höhere Wirksamkeit und eine bessere Unterdrückung der Virusreplikation, die unterhalb der Nachweisgrenze für HIV-1-RNA durch Plasma-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) liegt. Kaletra verfügt außerdem über ein ausgezeichnetes pharmakokinetisches Profil, das zu einer überlegenen Hemmung der T-Zell-Apoptose in vivo führen kann.