Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoeksstudie om te zien of een verandering in therapie voor HIV-infectie de immuunrespons op behandeling kan verbeteren

23 mei 2022 bijgewerkt door: University of Chicago

Gerandomiseerde studie van een overstap naar een Kaletra + huidige dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI) backbone versus voortzetting van het huidige regime bij patiënten met een slechte immuunrespons op zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) bij patiënten met volledige virale onderdrukking: een pilotstudie

Ons doel is om te bepalen of een verandering in therapie naar een therapie die Kaletra bevat, de immuunrespons kan verbeteren bij patiënten die voorheen partiële immuunrespons of non-responders waren. We zijn ook geïnteresseerd om te weten of dit middel de immuunrespons verbetert door cluster van differentiatie 4 (CD4) + T-celdood (apoptose) te beïnvloeden of door voortdurende, laag-niveau, virale replicatie verder te remmen (voorkomen) tot niveaus onder detectie door huidige virale replicatie. belasting metingen. Dit zal ons helpen begrijpen waarom immuunresponsen op effectieve antiretrovirale therapie zo verschillend zijn en helpen bij het bepalen van enkele mogelijke richtlijnen voor het behandelen van patiënten met een slechte immuunrespons.

Hypothese: Patiënten met een slechte immuunrespons op HAART die Kaletra krijgen in plaats van hun huidige PI of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) terwijl ze hun huidige 2 NRTI-ruggengraat voortzetten, zullen een verbeterde immuunrespons op therapie hebben in vergelijking met patiënten die hun huidige regime voortzetten .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor zover wij weten, is onze studie de eerste studie die aanhoudende apoptose aantoont in een subgroep van patiënten met volledige virale onderdrukking in combinatie met slecht immuunherstel. Immuunveranderingen onafhankelijk van actieve virale replicatie kunnen verantwoordelijk zijn. Recente gegevens suggereren dat immuunresponsen op antiretrovirale therapie afhankelijk zijn van een resterende of herstelde thymusfunctie. Verbeterde CD4+-tellingen bij patiënten ondanks falen van de virologische behandeling worden in verband gebracht met een grotere thymusfunctie, terwijl een slechte T-celrespons ondanks onderdrukking van HIV wordt gezien met een verminderde thymusfunctie. Discordante immuunresponsen kunnen ook het gevolg zijn van differentiële effecten van bepaalde antiretrovirale middelen op T-celapoptose, onafhankelijk van virale onderdrukking. Van proteaseremmers is bijvoorbeeld aangetoond dat ze de mate van apoptose van niet-geïnfecteerde T-cellen verlagen. Virale replicatie wordt met HAART nooit volledig onderdrukt, zelfs niet wanneer patiënten niet-detecteerbaar HIV-RNA in plasma hebben. Daarom kunnen variërende graden van virale replicatie op laag niveau of replicatie in bepaalde cellulaire compartimenten T-celapoptose blijven stimuleren. Ten slotte suggereren onze gegevens dat ex vivo-percentages van apoptose van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) mogelijk kunnen worden gebruikt om immuunherstel te voorspellen of om subgroepen van patiënten te identificeren die het meest baat kunnen hebben bij veranderingen in HAART of aanvullende immunomodulerende therapieën.

Hoewel er op dit moment uitstekende richtlijnen zijn voor het evalueren en veranderen van therapie voor patiënten met virologisch falen, zijn er geen aanbevelingen en weinig gegevens over benaderingen of strategieën om therapie te veranderen voor patiënten met een slechte immuunrespons. Kaletra (lopinavir/ritonavir) kan nuttig zijn voor patiënten met een slechte immuunrespons op HAART ondanks virale onderdrukking. Kaletra heeft mogelijk een grotere potentie en een betere onderdrukking van virale replicatie die onder het niveau van detectie door plasmapolymerasekettingreactie (PCR) voor hiv-1-RNA ligt. Kaletra heeft ook een uitstekend farmacokinetisch profiel dat kan resulteren in superieure remming van T-celapoptose in vivo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60607
        • University of Illinois at Chicago

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-infectie gedocumenteerde CD4+-telling in de afgelopen 30 dagen (of getrokken met screeningslaboratoria)
  • Momenteel op een stabiel HAART-regime met 3 geneesmiddelen, waaronder 2 NRTI's voor > 6 maanden virale belasting (VL) < 50/mm3 gedurende > 6 maanden, laatste binnen de laatste 30 dagen (of getrokken met screeningslaboratoria)
  • Gedeeltelijke immuunresponder of immuunnon-responder
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Labs (getekend bij screening)
  • Alaninetransaminase (ALAT) < 5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totale bili < 2 X ULN
  • Creatinine < 2,0 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie met Kaletra
  • Bekende overgevoeligheid voor Ritonavir
  • Therapie van de medicijnen met mogelijk ernstige geneesmiddelinteracties: flecaïnide, propafenon, astemizol, terfenadine, rifampicine, dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine, cisapride, pimozide, lovastatine, simvastatine, midazolam, triazolam en sint-janswrat.
  • Zwangerschap; borstvoeding
  • Huidige maligniteit die CT vereist
  • Gebruik van systemische corticosteroïden, immunosuppressiva of cytotoxische middelen in de afgelopen 45 dagen
  • Koorts en/of tekenen van een actieve infectieuze complicatie
  • Momenteel in een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Interleukine-2 (IL-2) of een andere cytokine of groeifactor ontvangen
  • Inschrijving in een ander interventioneel klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kaletra + huidige dubbele NRTI-backbone
Patiënten in deze arm kregen Kaletra naast hun huidige Dual NRTI Backbone.
Geneesmiddel: Kaletra + huidige dubbele NRTI-backbone
Andere namen:
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r) + huidige dubbele NRTI-backbone
Actieve vergelijker: Huidig ​​regime
Patiënten in deze onderzoeksarm zetten hun huidige regime voort.
Geneesmiddel: Huidig ​​regime
Andere namen:
  • Huidige hiv-behandelingsregime

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunreconstitutie [3 maanden]
Tijdsspanne: 3 maanden
Immuunreconstitutie wordt gedefinieerd als het absolute aantal CD4+-lymfocyten na 3 maanden therapie. Het absolute aantal CD4+ T-cellen, onze maatstaf voor immuunherstel, werd beoordeeld in het klinische laboratorium met behulp van fluorescerend gemerkte monoklonale antilichamen tegen het CD4 op lymfocyten. Dit is de belangrijkste doelcel voor HIV-infectie. Het absolute aantal CD4+ T-cellen is ook de enige klinisch gevalideerde surrogaatmarker voor immuundisfunctie bij hiv. CD4+-telling is ook onze beste voorspeller van morbiditeit en mortaliteit.
3 maanden
Immuunreconstitutie [6 maanden]
Tijdsspanne: 6 maanden
Immuunreconstitutie wordt gedefinieerd als het absolute aantal CD4+-lymfocyten na 6 maanden therapie. Het absolute aantal CD4+ T-cellen, onze maatstaf voor immuunherstel, werd beoordeeld in het klinische laboratorium met behulp van fluorescerend gemerkte monoklonale antilichamen tegen het CD4 op lymfocyten. Dit is de belangrijkste doelcel voor HIV-infectie. Het absolute aantal CD4+ T-cellen is ook de enige klinisch gevalideerde surrogaatmarker voor immuundisfunctie bij HIV. CD4+-telling is ook onze beste voorspeller van morbiditeit en mortaliteit.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tarieven van ex vivo T-cel-apoptose: CD4+-geheugencelpopulatie [3 maanden]
Tijdsspanne: 3 maanden
Ex vivo T-celapoptose kan op veel verschillende manieren worden beoordeeld. Het gebruik van propidiumjodidekleuring om het aandeel geïsoleerde cellen te bepalen dat apoptose heeft ondergaan na ex vivo incubatie is een standaardmethode die door veel onderzoekers is gebruikt. Apoptotische cellen intercaleren minder PI in hun DNA, en bij flowcytometrie wordt deze celpopulatie geïdentificeerd door een afname van de gemiddelde fluorescentie (verschuiving naar links). We hebben ervaring met deze assay en we hebben gepubliceerd over het gebruik van een methode voor het bepalen van de snelheid van ex vivo apoptose voor verschillende immuuneffectorcellen.
3 maanden
Tarieven van ex vivo T-cel-apoptose: CD4+-naïeve celpopulatie [3 maanden]
Tijdsspanne: 3 maanden
Ex vivo T-celapoptose kan op veel verschillende manieren worden beoordeeld. Het gebruik van propidiumjodidekleuring om het aandeel geïsoleerde cellen te bepalen dat apoptose heeft ondergaan na ex vivo incubatie is een standaardmethode die door veel onderzoekers is gebruikt. Apoptotische cellen intercaleren minder PI in hun DNA, en bij flowcytometrie wordt deze celpopulatie geïdentificeerd door een afname van de gemiddelde fluorescentie (verschuiving naar links). We hebben ervaring met deze assay en we hebben gepubliceerd over het gebruik van een methode voor het bepalen van de snelheid van ex vivo apoptose voor verschillende immuuneffectorcellen.
3 maanden
Tarieven van ex vivo T-cel-apoptose: CD4+-geheugencelpopulatie [6 maanden]
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Tarieven van ex vivo T-cel-apoptose: CD4+-naïeve celpopulatie [6 maanden]
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Tarieven van ex vivo T-cel-apoptose: CD8+-celpopulatie [3 maanden]
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Tarieven van ex vivo T-cel-apoptose: CD8+-celpopulatie [6 maanden]
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Klinische hiv-gerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers dat klinische hiv-gerelateerde gebeurtenissen doormaakte zoals gedefinieerd door categorie A, categorie B en bijlage B in het "1993 Revised Classification System for HIV Infection and Expanded Surveillance Case Definition for AIDS Among Adolescents and Adults" (http://www. cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00018871.htm).
6 maanden
Tarieven van virologisch falen
Tijdsspanne: 6 maanden
Virologisch falen gedefinieerd als hiv-RNA > 2.000 kopieën/ml
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Medewerkers

Abbott

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Pitrak, MD, University of Chicago

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11711B

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Kaletra + huidige dubbele NRTI-backbone

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren