Fase I-studie av MEDI522 hos pasienter med irinotekan-refraktær avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet avansert CRC som har utviklet seg gjennom et irinotekanholdig regime for metastatisk sykdom, eller har gjentatt seg under, eller innen 6 måneder etter fullført, et irinotekanholdig adjuvansregime, eller andre histologisk bekreftede solide svulster som er motstandsdyktige mot standard. terapi.
• Alder minst 18 år på tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet.
• Både menn og kvinner er kvalifisert. Seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile (eller minst ett år etter overgangsalderen), må ha brukt en effektiv metode for å unngå graviditet (inkludert orale eller implanterte prevensjonsmidler, spiral, kvinnelig kondom, diafragma med sæddrepende middel, cervical cap, abstinens, bruk av et kondom fra den seksuelle partneren eller den sterile seksuelle partneren) i 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Seksuelt aktive kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum b humant koriongonadotropin (bhCG) graviditetstest innen 3 dager etter behandlingsstart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. ECOG-kriterier er beskrevet i vedlegg A.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling eller tidligere har vært kirurgisk, er kvalifisert for studiestart dersom det har gått minst 4 uker siden behandlingen/operasjonen.
• Alle toksisiteter relatert til tidligere behandling må ha løst seg og alle operasjonssår må ha grodd.
• Tidligere immunterapi med godkjente midler er tillatt.
• ANC ³1500/mm3, blodplater ³100 000/mm3, hemoglobin >10,0 g/dL, serumkreatinin £1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >50 mL/min, serumbilirubin £2,0 mg/dL og AST/ALT £5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• PT/PTT mindre enn ULN eller internasjonalt normalisert forhold (INR) mindre enn 1,12.
• Tyroksin (T4) og thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten før mottak av studiemedisiner eller begynnelse av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming.
• Kjente hjernemetastaser eller primære hjernesvulster, symptomatisk pleural effusjon eller ascites som krever paracentese.
• Respiratorisk insuffisiens som krever oksygenbehandling, eller lymfangitisk involvering av lungene.
• Eventuelle tegn på hematemese, melena, hematochezia eller grov hematuri.
• En historie med betydelige bivirkninger relatert til et tidligere administrert humanisert monoklonalt antistoff.
• Et kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatittvirusinfeksjon.
• Et tidligere hjerteinfarkt eller angina, eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mm Hg).
• Et tidligere slag eller forbigående iskemisk anfall.
• En aktiv infeksjon som krever systemisk antiinfeksjonsbehandling.
• Mottok et undersøkelsesmiddel de siste 4 ukene etter oppstart av studiebehandling.
• Et krav om palliativ kjemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi i løpet av studiet.
• Klinisk bevis på tarmobstruksjon.
• En historie med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (med unntak av basalcellekarsinom i huden eller fullstendig utskåret in situ karsinom i livmorhalsen).
• En generell medisinsk eller psykologisk tilstand eller atferd, inkludert rusavhengighet eller misbruk som, etter etterforskerens oppfatning, kanskje ikke tillater pasienten å fullføre studien eller signere det informerte samtykket.
• Tidligere behandling med MEDI-522 eller MEDI-523.