Studio di fase I di MEDI522 in pazienti con carcinoma colorettale avanzato refrattario all'irinotecan

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere CRC avanzato confermato istologicamente che è progredito attraverso un regime contenente irinotecan per la malattia metastatica, o si è ripresentato durante, o entro 6 mesi dal completamento, un regime adiuvante contenente irinotecan, o altri tumori solidi refrattari allo standard confermati istologicamente terapia.
• Età di almeno 18 anni al momento della prima dose del farmaco in studio.
• Sono ammessi sia maschi che femmine. Le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente (o in post-menopausa da almeno un anno), devono aver utilizzato un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali o impiantati, IUD, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso di un preservativo dal partner sessuale o dal partner sessuale sterile) per 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne sessualmente attive con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana (bhCG) sierica entro 3 giorni dall'inizio della terapia.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1. I criteri ECOG sono descritti nell'Appendice A.
• I pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia o hanno subito un precedente intervento chirurgico sono idonei per l'ingresso nello studio se sono trascorse almeno 4 settimane dal loro trattamento/intervento chirurgico.
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essersi risolte e tutte le ferite chirurgiche devono essere guarite.
• È consentita una precedente immunoterapia con agenti approvati.
• ANC ≥1500/mm3, piastrine ≥100.000/mm3, emoglobina >10,0 g/dL, creatinina sierica £1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >50 mL/min, bilirubina sierica £2,0 mg/dL e AST/ALT £5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• PT/PTT inferiore a ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore a 1,12.
• Tiroxina (T4) e ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali.
• - Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio o dell'inizio delle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento.
• Metastasi cerebrali note o tumori cerebrali primari, versamento pleurico sintomatico o ascite che richiedono la paracentesi.
• Insufficienza respiratoria che richiede trattamento con ossigeno o coinvolgimento linfangitico dei polmoni.
• Qualsiasi evidenza di ematemesi, melena, ematochezia o macroematuria.
• Una storia di eventi avversi significativi correlati a un anticorpo monoclonale umanizzato somministrato in precedenza.
• Una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite.
• Un precedente infarto miocardico o angina o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg).
• Un precedente ictus o un attacco ischemico transitorio.
• Un'infezione attiva che richiede una terapia antinfettiva sistemica.
• - Ha ricevuto un agente sperimentale nelle ultime 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Un requisito per chemioterapia palliativa, terapia ormonale o immunoterapia durante il corso dello studio.
• Evidenze cliniche di occlusione intestinale.
• Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ completamente asportato della cervice).
• Una condizione o un comportamento medico o psicologico generale, inclusa la dipendenza o l'abuso di sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe non consentire al paziente di completare lo studio o firmare il consenso informato.
• Precedente trattamento con MEDI-522 o MEDI-523.