Sunitinib i behandling av pasienter med metastaserende, lokalt avanserte eller lokalt tilbakevendende sarkomer

SYKDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet bindevevsneoplasma, inkludert noen av følgende neoplastiske subtyper:

  • Vaskulære bindevevsneoplasmer
  • Leiomyosarkom
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Chordoma
  • Desmoid-svulster
  • Høygradig udifferensiert pleomorft sarkom (f.eks. malignt fibrøst histiocytom [inkludert myxofibrosarkom])
  • Karsinosarkomer (f.eks. ondartede blandede Müller-svulster)
  • Kjempehemangiomata
  • Kaposi sarkom
• Metastatisk, lokalt avansert eller lokalt tilbakevendende sykdom

• Målbar sykdom

  • Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område kan betraktes som målbare forutsatt at det er tegn på vekst som ikke kan tilskrives nekrose eller blødning
• Ingen gastrointestinale stromale tumorsarkomer

• Tidligere standard neoadjuvant eller adjuvant systemisk terapi kreves for pasienter med følgende diagnoser:

  • Rhabdomyosarkom
  • Osteosarkom
  • Ewing sarkom
• Ingen ubehandlede hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller tegn på symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom som dokumentert på screening CT-skanning eller MR

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• PT og INR ≤ 1,5
• AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Kalsium ≤ 12 mg/dL
• Blodsukker < 150 mg/dL
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før, under og i 28 dager etter avsluttet studiebehandling
• Andre maligniteter tillatt forutsatt at sarkom er den primære sykdommen som krever systemisk terapi
• Kan svelge orale medisiner

• Ingen annen sykdom eller sykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt
  • Alvorlig eller ustabil angina
  • Koronar eller perifer arterie bypass graft
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
  • Lungeemboli
• Ingen tegn på blødende diatese
• Ingen pågående hjerterytmeforstyrrelser > grad 2
• Ingen ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk > 150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen eksisterende skjoldbruskkjertelavvik, definert som unormale skjoldbruskfunksjonstester til tross for medisinering
• Ingen forlenget QTc-intervall (dvs. QTc > 450 msek for menn eller QTc > 470 msek for kvinner) på baseline EKG
• Ingen blødning ≥ grad 3 de siste 4 ukene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Kom seg etter tidligere behandling
• Ingen tidligere sunitinib malat

• Ikke mer enn 3 tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom

  • Adjuvant kjemoterapi for sarkom fullført > 1 år før studiestart regnes ikke som en linje med tidligere behandling
• Minst 2 uker siden tidligere cytotoksisk kjemoterapi
• Minst 6 uker siden tidligere karmustin eller mitomycin C
• Minst 1 uke siden tidligere biologisk behandling eller småmolekylære kinasehemmere

• Minst 3 uker siden tidligere strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling til spesifikke steder)

  • Tidligere palliativ strålebehandling tillatt forutsatt at det anses medisinsk nødvendig og det er andre mållesjoner å vurdere
• Mer enn 4 uker siden forrige større operasjon
• Samtidig større operasjon tillatt forutsatt at studiemedikamentet stoppes 2 uker før operasjonen og gjenopptas 2 uker etter operasjonen
• Samtidig palliativ strålebehandling (f.eks. fokal strålebehandling til en benmetastase for å lindre bensmerter) tillatt
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
• Ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk studie

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulasjon (f.eks. warfarin)

  • Profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) av venøs eller arteriell tilgangsutstyr tillatt forutsatt at kravene til PT og INR er oppfylt

• Ingen andre samtidige godkjente eller undersøkende antikreftmidler eller behandling, inkludert kjemoterapi, biologisk responsmodifikatorterapi, hormonell terapi eller immunterapi

  • Samtidig hormonsubstitusjonsbehandling for binyrebarksvikt tillatt
• Ingen samtidige antiepileptika (f.eks. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
• Ingen samtidig rifampin, teofyllin, ketokonazol eller Hypericum perforatum (St. johannesurt)