Sunitinib nel trattamento di pazienti con sarcomi metastatici, localmente avanzati o localmente ricorrenti

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Neoplasia del tessuto connettivo confermata istologicamente o citologicamente, incluso uno qualsiasi dei seguenti sottotipi neoplastici:

  • Neoplasie vascolari del tessuto connettivo
  • Leiomiosarcoma
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Cordoma
  • Tumori desmoidi
  • Sarcoma pleomorfo indifferenziato di alto grado (p. es., istiocitoma fibroso maligno [compreso il mixofibrosarcoma])
  • Carcinosarcomi (ad es. Tumori mülleriani misti maligni)
  • Emangiomi giganti
  • Sarcoma di Kaposi
• Malattia metastatica, localmente avanzata o localmente ricorrente

• Malattia misurabile

  • Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata possono essere considerate misurabili a condizione che vi sia evidenza di crescita che non possa essere attribuita a necrosi o sanguinamento
• Nessun sarcoma da tumore stromale gastrointestinale

• Precedente terapia sistemica standard neoadiuvante o adiuvante richiesta per i pazienti con le seguenti diagnosi:

  • Rabdomiosarcoma
  • Osteosarcoma
  • Sarcoma di Ewing
• Nessuna metastasi cerebrale non trattata, compressione del midollo spinale o evidenza di metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea come documentato allo screening TAC o risonanza magnetica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
• PT e INR ≤ 1,5
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Calcio ≤ 12 mg/dL
• Glicemia < 150 mg/dL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 28 giorni dopo il completamento della terapia in studio
• Sono consentiti altri tumori maligni a condizione che il sarcoma sia la malattia primaria che richiede una terapia sistemica
• In grado di ingoiare farmaci per via orale

• Nessun'altra malattia o malattia negli ultimi 6 mesi, inclusa una delle seguenti:

  • Infarto miocardico
  • Angina grave o instabile
  • Bypass coronarico o arterioso periferico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
  • Embolia polmonare
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica
• Nessuna aritmia cardiaca in corso > grado 2
• Nessuna ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa > 150/100 mm Hg nonostante una terapia medica ottimale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% mediante ecocardiogramma o scansione MUGA
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna anomalia tiroidea preesistente, definita come test di funzionalità tiroidea anormali nonostante i farmaci
• Nessun intervallo QTc prolungato (cioè QTc > 450 msec per i maschi o QTc > 470 msec per le femmine) all'ECG basale
• Nessuna emorragia ≥ grado 3 nelle ultime 4 settimane

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia
• Nessun precedente sunitinib malato

• Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici citotossici per malattia metastatica

  • La chemioterapia adiuvante per il sarcoma completata > 1 anno prima dell'ingresso nello studio non è considerata una linea di trattamento precedente
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica
• Almeno 6 settimane dalla precedente carmustina o mitomicina C
• Almeno 1 settimana dalla precedente terapia biologica o inibitori della chinasi a piccole molecole

• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa in siti specifici)

  • È consentita una precedente radioterapia palliativa a condizione che sia considerata necessaria dal punto di vista medico e vi siano altre lesioni target da valutare
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Interventi chirurgici maggiori concomitanti consentiti a condizione che il farmaco oggetto dello studio venga interrotto 2 settimane prima dell'intervento e ripreso 2 settimane dopo l'intervento
• Radioterapia palliativa concomitante (ad esempio, radioterapia focale su una metastasi ossea per alleviare il dolore osseo) consentita
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
• Nessuna partecipazione concomitante a un altro studio clinico

• Nessun anticoagulazione terapeutica concomitante (ad es. warfarin)

  • Anticoagulazione profilattica (ad es. warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso consentita a condizione che siano soddisfatti i requisiti per PT e INR

• Nessun altro agente o trattamento antitumorale approvato o sperimentale concomitante, inclusa la chemioterapia, la terapia del modificatore della risposta biologica, la terapia ormonale o l'immunoterapia

  • È consentita la terapia ormonale sostitutiva concomitante per l'insufficienza surrenalica
• Nessun farmaco antiepilettico concomitante (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
• Nessun concomitante rifampicina, teofillina, ketoconazolo o Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni)