Sunitinib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde, lokaal gevorderde of lokaal terugkerende sarcomen

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigd bindweefselneoplasma, inclusief een van de volgende neoplastische subtypes:

  • Vasculaire bindweefselneoplasmata
  • Leiomyosarcoom
  • Dermatofibrosarcoom protuberans
  • Chordoma
  • Desmoid tumoren
  • Hoogwaardig ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (bijv. Kwaadaardig fibreus histiocytoom [waaronder myxofibrosarcoom])
  • Carcinosarcomen (bijv. Kwaadaardige gemengde Mülleriaanse tumoren)
  • Gigantische hemangiomata
  • Kaposi-sarcoom
• Gemetastaseerde, lokaal gevorderde of lokaal terugkerende ziekte

• Meetbare ziekte

  • Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied kunnen als meetbaar worden beschouwd, mits er bewijs is van groei die niet kan worden toegeschreven aan necrose of bloeding
• Geen gastro-intestinale stromale tumorsarcomen

• Voorafgaande standaard neoadjuvante of adjuvante systemische therapie vereist voor patiënten met de volgende diagnoses:

  • Rhabdomyosarcoom
  • Osteosarcoom
  • Ewing-sarcoom
• Geen onbehandelde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of bewijs van symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte zoals gedocumenteerd op screening CT-scan of MRI

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
• PT en INR ≤ 1,5
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
• Calcium ≤ 12 mg/dL
• Bloedglucose < 150 mg/dL
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en gedurende 28 dagen na voltooiing van de onderzoekstherapie
• Andere maligniteiten zijn toegestaan, mits sarcoom de primaire ziekte is die systemische therapie vereist
• Orale medicijnen kunnen slikken

• Geen andere ziekte of ziekte in de afgelopen 6 maanden, inclusief een van de volgende:

  • Myocardinfarct
  • Ernstige of onstabiele angina pectoris
  • Bypasstransplantaat voor kransslagader of perifere slagader
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
  • Longembolie
• Geen bewijs van een bloedingsdiathese
• Geen aanhoudende hartritmestoornissen > graad 2
• Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk > 150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie
• Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% door echocardiogram of MUGA-scan
• Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
• Geen reeds bestaande schildklierafwijking, gedefinieerd als abnormale schildklierfunctietests ondanks medicatie
• Geen verlengd QTc-interval (d.w.z. QTc > 450 msec voor mannen of QTc > 470 msec voor vrouwen) op baseline ECG
• Geen bloeding ≥ graad 3 in de afgelopen 4 weken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere therapie
• Geen eerdere sunitinib-malaat

• Niet meer dan 3 eerdere cytotoxische chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte

  • Adjuvante chemotherapie voor sarcoom die > 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie is voltooid, wordt niet beschouwd als een lijn van eerdere behandeling
• Minstens 2 weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie
• Minstens 6 weken sinds eerdere carmustine of mitomycine C
• Minstens 1 week sinds eerdere biologische therapie of kleinmoleculaire kinaseremmers

• Ten minste 3 weken sinds eerdere radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie op specifieke plaatsen)

  • Voorafgaande palliatieve radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat dit medisch noodzakelijk wordt geacht en er andere doellaesies moeten worden beoordeeld
• Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere grote operatie
• Gelijktijdige grote operaties zijn toegestaan, mits het studiegeneesmiddel 2 weken voor de operatie wordt stopgezet en 2 weken na de operatie wordt hervat
• Gelijktijdige palliatieve radiotherapie (bijv. focale radiotherapie van een botmetastase om botpijn te verlichten) toegestaan
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
• Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek

• Geen gelijktijdige therapeutische antistolling (bijv. Warfarine)

  • Profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) van apparaten voor veneuze of arteriële toegang is toegestaan, mits wordt voldaan aan de vereisten voor PT en INR

• Geen andere gelijktijdige goedgekeurde of experimentele antikankermiddelen of behandelingen, waaronder chemotherapie, biologische responsmodificerende therapie, hormonale therapie of immunotherapie

  • Gelijktijdige hormoonvervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie toegestaan
• Geen gelijktijdige anti-epileptica (bijv. fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital)
• Geen gelijktijdige rifampicine, theofylline, ketoconazol of Hypericum perforatum (St. Janskruid)