Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten, lokal fortgeschrittenen oder lokal rezidivierenden Sarkomen

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Bindegewebsneoplasie, einschließlich einer der folgenden neoplastischen Subtypen:

  • Neoplasien des vaskulären Bindegewebes
  • Leiomyosarkom
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Chordom
  • Desmoid-Tumoren
  • Hochgradiges undifferenziertes pleomorphes Sarkom (z. B. malignes fibröses Histiozytom [einschließlich Myxofibrosarkom])
  • Karzinosarkome (z. B. maligne gemischte Müller-Tumoren)
  • Riesige Hämangiome
  • Kaposi-Sarkom
• Metastasierte, lokal fortgeschrittene oder lokal rezidivierende Erkrankung

• Messbare Krankheit

  • Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich können als messbar angesehen werden, sofern Anzeichen für ein Wachstum vorliegen, das nicht auf Nekrose oder Blutung zurückgeführt werden kann
• Keine gastrointestinalen Stromasarkome

• Vorherige neoadjuvante oder adjuvante systemische Standardtherapie erforderlich für Patienten mit den folgenden Diagnosen:

  • Rhabdomyosarkom
  • Osteosarkom
  • Ewing-Sarkom
• Keine unbehandelten Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks oder Hinweise auf symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankungen, wie im Screening-CT-Scan oder MRT dokumentiert

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• PT und INR ≤ 1,5
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Kalzium ≤ 12 mg/dl
• Blutzucker < 150 mg/dl
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen vor, während und 28 Tage nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Andere maligne Erkrankungen sind zulässig, sofern das Sarkom die primäre Erkrankung ist, die eine systemische Therapie erfordert
• Kann orale Medikamente schlucken

• Keine andere Krankheit oder Krankheit innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich einer der folgenden:

  • Herzinfarkt
  • Schwere oder instabile Angina
  • Koronar- oder peripheres Arterien-Bypass-Transplantat
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
  • Lungenembolie
• Kein Hinweis auf eine Blutungsdiathese
• Keine anhaltenden Herzrhythmusstörungen > Grad 2
• Keine unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck > 150/100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
• Keine vorbestehende Schilddrüsenanomalie, definiert als abnormale Schilddrüsenfunktionstests trotz Medikation
• Kein verlängertes QTc-Intervall (d. h. QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen) im Ausgangs-EKG
• Keine Blutung ≥ Grad 3 in den letzten 4 Wochen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von vorheriger Therapie erholt
• Kein vorheriges Sunitinibmalat

• Nicht mehr als 3 vorherige zytotoxische Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankungen

  • Eine adjuvante Chemotherapie bei Sarkomen, die > 1 Jahr vor Studienbeginn abgeschlossen wurde, wird nicht als Vorbehandlung angesehen
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie
• Mindestens 6 Wochen seit vorherigem Carmustin oder Mitomycin C
• Mindestens 1 Woche seit vorheriger biologischer Therapie oder niedermolekularen Kinase-Inhibitoren

• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie an bestimmten Stellen)

  • Eine vorherige palliative Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie als medizinisch notwendig erachtet wird und andere Zielläsionen zu beurteilen sind
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation
• Eine gleichzeitige größere Operation ist zulässig, vorausgesetzt, das Studienmedikament wird 2 Wochen vor der Operation abgesetzt und 2 Wochen nach der Operation wieder aufgenommen
• Gleichzeitige palliative Strahlentherapie (z. B. fokale Strahlentherapie einer Knochenmetastase zur Linderung von Knochenschmerzen) erlaubt
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
• Keine gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie

• Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation (z. B. Warfarin)

  • Prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen erlaubt, sofern die Anforderungen für PT und INR erfüllt sind

• Keine anderen gleichzeitig zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Antikrebsmittel oder -behandlungen, einschließlich Chemotherapie, Therapie mit Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Hormontherapie oder Immuntherapie

  • Gleichzeitige Hormonersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz erlaubt
• Keine gleichzeitigen Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital)
• Kein gleichzeitiges Rifampin, Theophyllin, Ketoconazol oder Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)