Sunitinibe no tratamento de pacientes com sarcomas metastáticos, localmente avançados ou localmente recorrentes

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Neoplasia do tecido conjuntivo confirmada histologicamente ou citologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes subtipos neoplásicos:

  • Neoplasias vasculares do tecido conjuntivo
  • Leiomiossarcoma
  • Dermatofibrossarcoma protuberante
  • cordoma
  • Tumores Desmóides
  • Sarcoma pleomórfico indiferenciado de alto grau (por exemplo, histiocitoma fibroso maligno [incluindo mixofibrossarcoma])
  • Carcinossarcomas (por exemplo, tumores müllerianos mistos malignos)
  • hemangiomas gigantes
  • Sarcoma de Kaposi
• Doença metastática, localmente avançada ou localmente recorrente

• doença mensurável

  • Lesões tumorais em área previamente irradiada podem ser consideradas mensuráveis ​​desde que haja evidência de crescimento que não possa ser atribuído a necrose ou sangramento
• Sem sarcomas de tumor estromal gastrointestinal

• Terapia neoadjuvante padrão prévia ou terapia sistêmica adjuvante necessária para pacientes com os seguintes diagnósticos:

  • Rabdomiossarcoma
  • osteossarcoma
  • sarcoma de Ewing
• Sem metástases cerebrais não tratadas, compressão da medula espinhal ou evidência de metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea conforme documentado na tomografia computadorizada ou ressonância magnética

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• PT e INR ≤ 1,5
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Cálcio ≤ 12 mg/dL
• Glicemia < 150 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 28 dias após o término da terapia em estudo
• Outras malignidades permitidas desde que o sarcoma seja a doença primária que requer terapia sistêmica
• Capaz de engolir medicamentos orais

• Nenhuma outra doença ou doença nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio
  • Angina grave ou instável
  • Enxerto de revascularização do miocárdio ou periférico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Embolia pulmonar
• Nenhuma evidência de diátese hemorrágica
• Sem arritmias cardíacas em curso > grau 2
• Sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial > 150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por ecocardiograma ou varredura MUGA
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma anormalidade pré-existente da tireoide, definida como testes de função tireoidiana anormais apesar da medicação
• Sem intervalo QTc prolongado (ou seja, QTc > 450 ms para homens ou QTc > 470 ms para mulheres) no ECG inicial
• Sem hemorragia ≥ grau 3 nas últimas 4 semanas

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior
• Sem malato de sunitinibe anterior

• Não mais do que 3 esquemas de quimioterapia citotóxica anteriores para doença metastática

  • A quimioterapia adjuvante para sarcoma concluída > 1 ano antes da entrada no estudo não é considerada uma linha de tratamento anterior
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior
• Pelo menos 6 semanas desde carmustina ou mitomicina C anterior
• Pelo menos 1 semana desde a terapia biológica anterior ou inibidores de quinase de molécula pequena

• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior (exceto para radioterapia paliativa em locais específicos)

  • Radioterapia paliativa prévia permitida desde que seja considerada clinicamente necessária e existam outras lesões-alvo para avaliar
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Cirurgia de grande porte concomitante permitida desde que o medicamento do estudo seja interrompido 2 semanas antes da cirurgia e retomado 2 semanas após a cirurgia
• Radioterapia paliativa concomitante (por exemplo, radioterapia focal em uma metástase óssea para aliviar a dor óssea) permitida
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Nenhuma participação simultânea em outro ensaio clínico

• Sem anticoagulação terapêutica concomitante (por exemplo, varfarina)

  • A anticoagulação profilática (ou seja, baixa dose de varfarina) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitida, desde que os requisitos para PT e INR sejam atendidos

• Nenhum outro agente anticancerígeno ou tratamento concomitante aprovado ou em investigação, incluindo quimioterapia, terapia modificadora de resposta biológica, terapia hormonal ou imunoterapia

  • Terapia de reposição hormonal concomitante para insuficiência adrenal permitida
• Sem drogas antiepilépticas concomitantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
• Sem rifampicina, teofilina, cetoconazol ou Hypericum perforatum (St. erva de João)