Bevacizumab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose av residiverende eller refraktært myelomatose

• Målbar eller evaluerbar sykdom som definert av ≥ 1 av følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g ved proteinelektroforese
  • Monoklonalt protein ≥ 200 mg ved 24-timers urinelektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede ≥ 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
  • Monoklonal benmargsplasmacytose ≥ 30 % (evaluerbar sykdom)
• Ingen samtidig amyloidose

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus (PS) 0 eller 1

  • ECOG PS 2 basert på immobilitet fra myelombeinsykdom alene tillatt etter behandlende leges skjønn
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• ANC ≥ 1000/mm³
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Proteinuri ≤ 1 g/dL ved 24-timers urinsamling (unntatt monoklonalt protein)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 4 uker etter avsluttet studiebehandling
• Ingen blødende diatese
• Ingen hypertensjon (definert som BP > 150/100 mm Hg)
• Ingen aktiv blødning, helbredende eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd (unntatt frakturer sekundært til myelom)

• Ingen aktiv ulcerøs sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Magesårsykdom
  • Ulcerøs øsofagitt
  • Ulcerøs kolitt
  • Crohns sykdom
• LVEF ≥ 50 % ved 2-dimensjonal EKKO- eller MUGA-skanning
• Ingen NYHA klasse III eller IV hjertesykdom
• Ingen annen aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhals- eller brystkreft
• Ingen aktiv infeksjon
• Ingen annen komorbiditet som ville forstyrre studienes etterlevelse
• Ingen forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller hjerteinfarkt i løpet av det siste året
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 6 månedene
• Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ikke mer enn 2 tidligere antimyelombehandlingskurer, bortsett fra bisfosfonater
• Ingen standard eller eksperimentell medikamentell behandling, annet enn pågående bisfosfonatbehandling og/eller epoetin alfa, i løpet av de siste 28 dagene
• Ingen eksperimentell ikke-medikamentell behandling i løpet av de siste 28 dagene
• Palliativ strålebehandling innen de siste 28 dagene tillatt forutsatt at ≤ 3 steder med beinsykdom ble bestrålt
• Ingen tidligere bevacizumab eller andre eksperimentelle antiangiogene midler enn thalidomid eller lenalidomid
• Ingen mindre kirurgiske prosedyrer, finnålsaspirasjon eller kjernebiopsier de siste 7 dagene
• Ingen større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi de siste 28 dagene

• Ingen samtidige kortikosteroider

  • Kroniske steroider ≤ 20 mg/dag (prednisonekvivalent) for andre lidelser enn myelom (dvs. binyrebarksvikt, revmatoid artritt) tillatt
• Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi

• Ingen annen samtidig systemisk antineoplastisk behandling inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

  • Cytotoksisk kjemoterapi
  • Immunterapi
  • Hormonell terapi
  • Monoklonal antistoffbehandling
• Samtidige bisfosfonater tillatt