Screening for magekreft i høyrisikopopulasjon (Stomach)

Høyrisikobefolkning

Førstegrads slektninger til pasienter med magekreft har 1,5 til 3 ganger økt risiko for selv å utvikle magekreft (Brenner H et al, Cancer 2000;88:274-9). Hos slektninger til magekreftpasienter som også er bærere av en CagA-positiv stamme av H. pylori, er risikoen 8 ganger. Slimhinneatrofi, hypoklorhydri, høy lymfoid follikkeltetthet, pangastritt og interleukin 1 β polymorfisme er hyppige hos familiemedlemmer til magekreftpasienter og er assosiert med økt risiko for sykdommen (El-Omar EM et al, Gastroenterology 2000;118:22- 30, Sepulveda A et al, Am J Gastroenterol 2002;97:1365-70).

Helicobacter Pylori - Kreftfremkallende nummer I

Helicobacter pylori er det viktigste kjente kreftfremkallende stoffet. Den positive korrelasjonen mellom H. pylori-infeksjon og utvikling av magekreft er godt etablert og bevist i prospektive, kontrollerte studier, i Japan (Uemura N et al, N Engl J Med 2001;345:784-9, Fukase K et al, JAMA 2008;372:392-7).

Genetiske endringer

Spesifikke endringer (mutasjon i onkogener, LOH av tumorsuppressorgener, delesjon eller innsetting), forskjellige for tarmkreft eller diffus type magekreft, ble beskrevet. De fleste av disse pre-maligne forandringene skjedde på bakgrunn av langvarig kronisk betennelse, etter kaskaden av atrofi, intestinal metaplasi og dysplasi. Genetiske syndromer er sjeldne og familiegruppering av magekreft tilskrives vanligvis vanlig H. pylori-infeksjon. Et familiesyndrom av magekreft på grunn av kimlinjemutasjon i E-cadherin er beskrevet, og magekreft kan være en del av Lynch syndrom (HNPCC). Mutasjoner og polymorfisme av IL-1b og TNFa er beskrevet hos førstegradsslektninger til magekreftpasienter, og ansett som prediktive faktorer for kreft.

Screening for magekreft

Screening for magekreft ble populær i Japan, hvor sykdommen er svært utbredt. Denne tilnærmingen er ikke kostnadseffektiv i det vestlige ordet, der magekreftforekomsten er lav, men fortsatt kostnadseffektiv i høyrisikopopulasjoner: Helicobacter pylori-infiserte mennesker, førstegradsslektninger til magekreftpasienter, pasienter med autoimmun atrofisk gastropati og pernisiøse. anemi, familier med HNPCC og pasienter som gjennomgikk delvis gastrektomi. Siden behandling for magekreft ikke er særlig effektiv og 5-års overlevelse er lav, anbefales det å screene denne populasjonen med periodisk gastroskopi og biopsier. Funnet av høygradig dysplasi eller tidlig magekreft vil muliggjøre tidlig intervensjon og helbredelse. I tillegg kan H. pylori bli diagnostisert i gastriske biopsier (direkte evaluering i H&E, Giemsa eller Genta farging, kultur, PCR eller urease hurtigtest), mucin sekresjonsmønster kan vurderes ved immunhistokjemi med PAb, MAb eller lektiner, JCV TAg kan være demonstrert ved IMH eller PCR).

Muciner i sunn mage og magekreft

Normalt gastrisk slim uttrykker mucinene MUC1, MUC5AC og MUC6 (Carrato C et al, Gastroenterology 1994;107:160-72). Utviklingen av gastrisk karsinom er assosiert med endringer i mucinekspresjon, nemlig en reduksjon i MUC5AC og MUC6 og avvikende de novo ekspresjon av andre MUC (Ho SB et al, Cancer Res 1995;55:2681-90). Helicobacter pylori-infeksjon induserer et bredt spekter av endringer i mageslimet. Det er en reversibel endring av slimglykosylering, som påvirker den beskyttende funksjonen til mageslimene (Ota H et al, Virchows Arch 1998;433:419-26).

Screening for høyrisikofenotypen

I tillegg til gastroskopi og histologi, som er gullstandardene for screening og forebygging av magekreft, ble flere andre tilnærminger foreslått, noen av dem er ikke-invasive. Syrehyposekresjon kan måles direkte eller indirekte, mucinutgang kan måles i gastrisk sekresjon samlet av en naso-gastrisk sonde og mucinarter identifisert ved dot-blot for gastriske muciner (MUC5AC, MUC6 og MUC1), H. pylori-status kan defineres med 13C-UBT, serologi eller avføringsantigentest kan pepsinogen I, pepsinogen II, gastrin og B12 måles i serumet. Kombinasjonen av prosedyrene nevnt ovenfor kan bidra til en nøyaktig karakterisering av høyrisikoindividet, egnet for invasive prosedyrer som gastroskopi med biopsier.

Mål

1. Å karakterisere individet med høy risiko for utvikling av magekreft
2. Å etablere en screeningplan for tidlig oppdagelse og forebygging av magekreft hos førstegrads pårørende til magekreftpasienter.
3. For å validere nye prosedyrer for å vurdere risikofaktorer for utvikling av magekreft: magesyreproduksjon, gastrisk mucinproduksjon, serumnivåer av pepsinogen I, pepsinogen II, gastrin B12, H. pylori-status (serologi, histologi, ureasetest, 13C-UBT) .
4. For å vurdere genetiske endringer i mageslimhinnen til de screenede sammenlignet med magekreftpasienter og kontroller

Emner

Vi vil henvende oss til 50 magekreftpasienter behandlet i Rabin Medical Center, og be om deres samtykke til å henvende seg til førstegradsslektninger for å delta i studien. For hver magekreftpasient vil 4 pårørende bli bedt om å signere et informert samtykke og gjennomgå studieprosedyrene. For hver deltaker vil en matchet kontroll for alder, kjønn og bakgrunnssykdommer, av påfølgende GERD-pasienter som gjennomgår gastroskopi, bli bedt om å bli med i studien. Dermed vil vi screene 200 førstegradsslektninger til magekreftpasienter, og 200 kontroller.

Inklusjonskriterier

1. Første slektning, mann eller kvinne, av magekreftpasienter.
2. Signert informert samtykke.
3. Alder 18-60.

Eksklusjonskriterier

1. Alvorlig bakgrunnssykdom.
2. Tilstand etter magekirurgi.
3. KOLS, CHF, CRF og enhver sykdom med luftveisforstyrrelser.
4. Avvik i neseseptum, mangel på venøs tilgang ved dorsum av hånden eller andre tekniske problemer forhindrer oppsamling av magesyre eller vurdering av overskudd av base.

Studere design

Dette er en prospektiv, kontrollert, 4 dagers studie. Alle prosedyrer som følges er i samsvar med de etiske standardene til komiteen for menneskelig eksperimentering ved Rabin Medical Center, og i samsvar med Helsinki-erklæringen. I screeningmøtet vil deltakeren eller kontrollen bli fortalt om målene og arten av studien, og vil bli utførlig informert om alle prosedyrer, forventede resultater og risikoer. Etter å ha godtatt å delta vil de signere det informerte samtykket. En sykehistorie, familieanamnese og symptomatisk spørreskjema vil bli fylt ut, og deltakeren vil bli satt til gastroskopi. Etter en natt rask gastroskopi vil bli tatt, biopsier vil bli tatt etter behov for de forskjellige protokollene (se nedenfor). Deretter vil magesyreproduksjon, mucinproduksjon og alkaliske tidevannsstudier utføres. Det vil bli tatt blod for "gastropanel" av BioHit, rutinemessige blodprøver, B12, CEA, CA19-9 og CAG A-serologi. Om en annen dag vil 13CUBT og IFOBT bli utført.