Mahasyövän seulonta korkean riskin väestössä (Stomach)

Korkean riskin väestö

Mahasyöpäpotilaiden ensimmäisen asteen sukulaisilla on 1,5-3-kertainen riski saada itse mahasyöpä (Brenner H et al, Cancer 2000; 88:274-9). Mahasyöpäpotilaiden sukulaisilla, jotka ovat myös CagA-positiivisen H. pylori -kannan kantajia, riski on 8-kertainen. Limakalvon surkastuminen, hypokloorihydria, korkea lymfaattisten follikkelien tiheys, pangastriitti ja interleukiini 1 β -polymorfismi ovat yleisiä mahasyöpäpotilaiden perheenjäsenillä, ja ne liittyvät lisääntyneeseen sairauden riskiin (El-Omar EM et al, Gastroenterology 2000; 118:22- 30, Sepulveda A et ai, Am J Gastroenterol 2002;97:1365-70).

Helicobacter pylori – syöpää aiheuttava numero I

Helicobacter pylori on tärkein tunnettu karsinogeeni. Positiivinen korrelaatio H. pylori -infektion ja mahasyövän kehittymisen välillä on vakiintunut ja todistettu prospektiivisissä kontrolloiduissa tutkimuksissa Japanissa (Uemura N et al, N Engl J Med 2001;345:784-9, Fukase K et al, JAMA 2008;372:392-7).

Geneettiset muutokset

Kuvattiin spesifisiä muutoksia (mutaatio onkogeeneissä, kasvainsuppressorigeenien LOH, deleetio tai insertio), jotka ovat erilaisia ​​suoliston tai diffuusityypin mahasyövän osalta. Suurin osa näistä esipahanlaatuisista muutoksista tapahtui pitkäaikaisen kroonisen tulehduksen taustalla surkastumisen, suoliston metaplasian ja dysplasian sarjan jälkeen. Geneettiset oireyhtymät ovat harvinaisia, ja mahasyövän perheklusterit johtuvat yleensä yleisestä H. pylori -infektiosta. E-kadheriinin ituradan mutaatiosta johtuva mahasyövän perhesyndrooma on kuvattu, ja mahasyöpä voi olla osa Lynchin oireyhtymää (HNPCC). IL-1b:n ja TNFa:n mutaatioita ja polymorfismia on kuvattu mahasyöpäpotilaiden ensimmäisen asteen sukulaisissa, ja niitä on pidetty syövän ennustavina tekijöinä.

Mahasyövän seulonta

Mahasyövän seulonta nousi suosioon Japanissa, jossa tauti on erittäin yleistä. Tämä lähestymistapa ei ole kustannustehokas länsimaisessa sanassa, jossa mahasyövän ilmaantuvuus on alhainen, mutta silti kustannustehokas korkean riskin väestössä: Helicobacter pylori -tartunnan saaneet ihmiset, mahasyöpäpotilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset, autoimmuunista atrofista gastropatiaa sairastavat ja vahingolliset potilaat. anemia, perheet, joilla on HNPCC, ja potilaat, joille tehtiin osittainen mahalaukun poisto. Koska mahasyövän hoito ei ole kovin tehokasta ja 5 vuoden eloonjäämisaika on alhainen, on suositeltavaa seuloa tämä populaatio säännöllisellä gastroskopialla ja biopsioilla. Korkealaatuisen dysplasian tai varhaisen mahasyövän löytäminen mahdollistaa varhaisen puuttumisen ja parantumisen. Lisäksi H. pylori voidaan diagnosoida mahakoepalalla (suora arviointi H&E-, Giemsa- tai Genta-värjäyksessä, viljely, PCR tai ureaasipikatesti), musiinin erittymismalli voidaan arvioida immunohistokemialla PAb:illa, MAb:illa tai lektiineillä, JCV TAg voi olla osoitettu IMH:lla tai PCR:llä).

Musiinit terveessä mahassa ja mahasyövässä

Normaali mahalaukun lima ilmentää musiineja MUC1, MUC5AC ja MUC6 (Carrato C et ai, Gastroenterology 1994; 107:160-72). Mahasyövän kehittyminen liittyy muutoksiin musiinin ilmentymisessä, nimittäin MUC5AC:n ja MUC6:n vähenemiseen ja muiden MUC:iden poikkeavaan de novo -ilmentymiseen (Ho SB et ai, Cancer Res 1995;55:2681-90). Helicobacter pylori -infektio aiheuttaa monenlaisia ​​muutoksia mahalaukun limassa. Liman glykosylaatiossa tapahtuu palautuva muutos, joka vaikuttaa mahalaukun musiinien suojaavaan toimintaan (Ota H et ai, Virchows Arch 1998; 433:419-26).

Korkean riskin fenotyypin seulonta

Gastroskopian ja histologian lisäksi, jotka ovat mahasyövän seulonnan ja ehkäisyn kultastandardeja, ehdotettiin useita muita lähestymistapoja, joista osa on ei-invasiivisia. Hapon hyposekretio voidaan mitata suoraan tai epäsuorasti, musiinin tuotanto voidaan mitata mahan erityksestä, joka kerätään nenä-mahaputkella ja musiinilajit tunnistetaan dot-blotilla mahalaukun limakalvoille (MUC5AC, MUC6 ja MUC1), H. pylori -status voidaan määrittää. 13C-UBT:llä, serologisella tai ulosteen antigeenitestillä pepsinogeeni I, pepsinogeeni II, gastriini ja B12 voidaan mitata seerumista. Yllä mainittujen toimenpiteiden yhdistelmä voi myötävaikuttaa suuren riskin yksilön tarkkaan karakterisointiin, joka soveltuu invasiiviseen toimenpiteeseen, kuten gastroskopiaan ja biopsiaan.

Tavoitteet

1. Luonnehtia mahasyövän kehittymisriskiä olevaa henkilöä
2. Perustaa seulontasuunnitelma mahasyövän varhaiseen toteamiseen ja ehkäisyyn mahasyöpäpotilaiden ensimmäisen asteen sukulaisilla.
3. Validoida uusia menettelyjä mahasyövän kehittymisen riskitekijöiden arvioimiseksi: mahahapon tuotanto, mahalaukun musiinin tuotanto, seerumin pepsinogeeni I, pepsinogeeni II, gastriini B12, H. pylori -status (serologia, histologia, ureaasitesti, 13C-UBT) .
4. Arvioida geneettisiä muutoksia seulottavien mahan limakalvossa verrattuna mahasyöpäpotilaisiin ja verrokkeihin

Aiheet

Otamme yhteyttä 50:tä Rabin Medical Centerissä hoidettavaa mahasyöpäpotilasta ja pyydämme heidän suostumustaan ​​lähestyä ensimmäisen asteen sukulaisia ​​tutkimukseen osallistumiseksi. Jokaista mahasyöpäpotilasta kohden 4 omaista pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja läpäisemään tutkimustoimenpiteet. Jokaista osallistujaa kohti tutkimukseen pyydetään iän, sukupuolen ja taustasairauksien vertailu peräkkäisistä GERD-potilaista, joille tehdään gastroskopia. Näin ollen seulomme 200 mahasyöpäpotilaan ensimmäisen asteen sukulaista ja 200 kontrollia.

Sisällyttämiskriteerit

1. Ensimmäinen sukulainen, mies tai nainen, mahasyöpäpotilaiden.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
3. Ikä 18-60.

Poissulkemiskriteerit

1. Vaikea taustasairaus.
2. Tila mahalaukun leikkauksen jälkeen.
3. COPD, CHF, CRF ja kaikki sairaudet, joihin liittyy hengityshäiriöitä.
4. Nenän väliseinän poikkeama, laskimopääsyn puute käden selässä tai mikä tahansa muu tekninen ongelma estää mahahapon kerääntymisen tai emäksen ylimääräisen arvioinnin.

Opintojen suunnittelu

Tämä on prospektiivinen, kontrolloitu, 4 päivän tutkimus. Kaikki noudatettavat menettelyt ovat Rabin Medical Centerin ihmiskokeilutoimikunnan eettisten standardien ja Helsingin julistuksen mukaisia. Seulontakokouksessa osallistujalle tai kontrollille kerrotaan tutkimuksen tavoitteista ja luonteesta sekä tiedotetaan kattavasti kaikista menettelytavoista, odotetuista tuloksista ja riskeistä. Osallistumisen jälkeen he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Täytetään sairaushistoria, sukuhistoria ja oireellinen kyselylomake, ja osallistujalle määrätään gastroskopia. Yön pikagastroskopian jälkeen otetaan biopsiat tarpeen mukaan eri protokollia varten (katso alla). Sitten suoritetaan mahahapon tuotantoa, musiinin tuotantoa ja emäksisiä vuorovesitutkimuksia. Veri otetaan BioHitin "gastropaneeliin", rutiiniverikokeisiin, B12-, CEA-, CA19-9- ja CAG A -serologiaan. Toisena päivänä suoritetaan 13CUBT ja IFOBT.