Screening for mavekræft i højrisikopopulation (Stomach)

Højrisikobefolkning

Første grads pårørende til patienter med mavekræft har en 1,5 gange til tre gange øget risiko for selv at udvikle mavekræft (Brenner H et al, Cancer 2000;88:274-9). Hos pårørende til mavekræftpatienter, som også er bærere af en CagA-positiv stamme af H. pylori, er risikoen 8 gange. Slimhindeatrofi, hypochlorhydri, høj lymfoid follikeltæthed, pangastritis og interleukin 1 β polymorfi er hyppige hos familiemedlemmer til mavekræftpatienter og er forbundet med øget risiko for sygdommen (El-Omar EM et al, Gastroenterology 2000;118:22- 30, Sepulveda A et al., Am J Gastroenterol 2002;97:1365-70).

Helicobacter Pylori - Carcinogen nummer I

Helicobacter pylori er det vigtigste kendte kræftfremkaldende stof. Den positive sammenhæng mellem H. pylori-infektion og udvikling af mavekræft er veletableret og bevist i prospektive, kontrollerede undersøgelser i Japan (Uemura N et al, N Engl J Med 2001;345:784-9, Fukase K et al. JAMA 2008;372:392-7).

Genetiske ændringer

Specifikke ændringer (mutation i onkogener, LOH af tumorsuppressorgener, deletion eller insertion), forskellige for tarm- eller diffus type mavekræft, blev beskrevet. De fleste af disse præ-maligne forandringer skete på baggrund af langvarig kronisk inflammation, efter kaskaden af ​​atrofi, intestinal metaplasi og dysplasi. Genetiske syndromer er sjældne, og familiegruppering af mavekræft tilskrives sædvanligvis almindelig H. pylori-infektion. Et familiesyndrom af mavekræft på grund af kimlinjemutation i E-cadherin er blevet beskrevet, og mavekræft kan være en del af Lynch syndrom (HNPCC). Mutationer og polymorfi af IL-1b og TNFa er blevet beskrevet i første grads slægtninge til mavekræftpatienter og betragtet som prædiktive faktorer for cancer.

Screening for mavekræft

Screening for mavekræft vandt popularitet i Japan, hvor sygdommen er meget udbredt. Denne tilgang er ikke omkostningseffektiv i det vestlige ord, hvor forekomsten af ​​gastrisk cancer er lav, men stadig omkostningseffektiv i højrisikobefolkningen: Helicobacter pylori-inficerede mennesker, første grads slægtninge til mavekræftpatienter, patienter med autoimmun atrofisk gastropati og perniciøse. anæmi, familier med HNPCC og patienter, der gennemgik delvis gastrectomy. Da behandling for mavekræft ikke er særlig effektiv, og 5-års overlevelsen er lav, anbefales det at screene denne population med periodisk gastroskopi og biopsier. Fundet af høj grad af dysplasi eller tidlig mavekræft vil muliggøre tidlig intervention og helbredelse. Derudover kan H. pylori diagnosticeres i gastriske biopsier (direkte evaluering i H&E, Giemsa eller Genta farvning, dyrkning, PCR eller urease hurtig test), mucin sekretionsmønster kan vurderes ved immunhistokemi med PAb'er, MAb'er eller lectiner, JCV TAg kan være demonstreret ved IMH eller PCR).

Muciner i den sunde mave og mavekræft

Normalt maveslim udtrykker mucinerne MUC1, MUC5AC og MUC6 (Carrato C et al, Gastroenterology 1994;107:160-72). Udviklingen af ​​gastrisk carcinom er forbundet med ændringer i mucinekspression, nemlig et fald i MUC5AC og MUC6 og afvigende de novo-ekspression af andre MUC'er (Ho SB et al., Cancer Res 1995;55:2681-90). Helicobacter pylori-infektion inducerer en lang række ændringer i maveslimet. Der er en reversibel ændring af slimglykosylering, som påvirker den beskyttende funktion af gastriske muciner (Ota H et al, Virchows Arch 1998;433:419-26).

Screening for højrisikofænotypen

Ud over gastroskopi og histologi, som er guldstandarderne for screening og forebyggelse af mavekræft, blev der foreslået flere andre tilgange, nogle af dem er ikke-invasive. Syrehyposekretion kan måles direkte eller indirekte, mucinoutput kan måles i mavesekretion opsamlet af et naso-gastrisk sonde og mucinarter identificeret ved dot-blot for gastriske muciner (MUC5AC, MUC6 og MUC1), H. pylori-status kan defineres med 13C-UBT, serologi eller afføringsantigentest kan pepsinogen I, pepsinogen II, gastrin og B12 måles i serumet. Kombinationen af ​​de ovennævnte procedurer kan bidrage til en nøjagtig karakterisering af højrisikoindividet, velegnet til invasive procedurer såsom gastroskopi med biopsier.

Mål

1. At karakterisere højrisikoindividet for udvikling af mavekræft
2. At etablere en screeningsplan for tidlig opdagelse og forebyggelse af mavekræft hos første grads pårørende til mavekræftpatienter.
3. At validere nye procedurer til vurdering af risikofaktorer for udvikling af mavekræft: mavesyreproduktion, mavemucinproduktion, serumniveauer af pepsinogen I, pepsinogen II, gastrin B12, H. pylori-status (serologi, histologi, ureasetest, 13C-UBT) .
4. At vurdere genetiske ændringer i maveslimhinden hos de screenede i sammenligning med mavekræftpatienter og kontroller

Emner

Vi vil henvende os til 50 mavekræftpatienter, der behandles i Rabin Medical Center, og bede om deres samtykke til at henvende sig til førstegradsslægtninge for at deltage i undersøgelsen. For hver mavekræftpatient vil 4 pårørende blive bedt om at underskrive et informeret samtykke og gennemgå undersøgelsesprocedurerne. For hver deltager vil en matchet kontrol for alder, køn og baggrundssygdomme, ud af på hinanden følgende GERD-patienter, der gennemgår gastroskopi, blive bedt om at deltage i undersøgelsen. Således vil vi screene 200 første grads pårørende til mavekræftpatienter og 200 kontroller.

Inklusionskriterier

1. Første pårørende, mand eller kvinde, til mavekræftpatienter.
2. Underskrevet informeret samtykke.
3. Alder 18-60.

Eksklusionskriterier

1. Alvorlig baggrundssygdom.
2. Tilstand efter mavekirurgi.
3. KOL, CHF, CRF og enhver sygdom med luftvejsforstyrrelser.
4. Afvigelse af næseskillevæggen, manglende venøs adgang ved håndryggen eller ethvert andet teknisk problem forhindrer mavesyreopsamling eller vurdering af overskydende base.

Studere design

Dette er en prospektiv, kontrolleret, 4 dages undersøgelse. Alle procedurer, der følges, er i overensstemmelse med de etiske standarder fra komiteen for menneskelige eksperimenter på Rabin Medical Center og i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. På screeningsmødet vil deltageren eller kontrollen blive fortalt om formålet med og arten af ​​undersøgelsen og vil blive udførligt informeret om alle procedurer, forventede resultater og risici. Efter at have accepteret at deltage underskriver de det informerede samtykke. En sygehistorie, familieanamnese og symptomatisk spørgeskema vil blive udfyldt, og deltageren vil blive planlagt til gastroskopi. Efter en natfast gastroskopi vil der blive taget biopsier efter behov for de forskellige protokoller (se nedenfor). Derefter vil mavesyreproduktion, mucinproduktion og alkaliske tidevandsundersøgelser blive udført. Der vil blive udtaget blod til "gastropanel" af BioHit, rutinemæssige blodprøver, B12, CEA, CA19-9 og CAG A serologi. Om en anden dag vil 13CUBT og IFOBT blive udført.