Detección de cáncer gástrico en población de alto riesgo (Stomach)

Población de alto riesgo

Los familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico tienen un riesgo 1,5 a 3 veces mayor de desarrollar cáncer gástrico ellos mismos (Brenner H et al, Cancer 2000;88:274-9). En familiares de pacientes con cáncer gástrico que también son portadores de una cepa CagA positiva de H. pylori, el riesgo es 8 veces mayor. La atrofia de la mucosa, la hipoclorhidria, la alta densidad de folículos linfoides, la pangastritis y el polimorfismo de la interleucina 1 β son frecuentes en los familiares de pacientes con cáncer gástrico y se asocian con un mayor riesgo de la enfermedad (El-Omar EM et al, Gastroenterology 2000;118:22- 30, Sepúlveda A et al, Am J Gastroenterol 2002;97:1365-70).

Helicobacter Pylori - Carcinógeno Número I

Helicobacter pylori es el principal cancerígeno conocido. La correlación positiva entre la infección por H. pylori y el desarrollo de cáncer gástrico está bien establecida y probada en estudios prospectivos y controlados en Japón (Uemura N et al, N Engl J Med 2001;345:784-9, Fukase K et al, JAMA 2008;372:392-7).

Cambios genéticos

Se describieron cambios específicos (mutación en oncogenes, LOH de genes supresores de tumores, deleción o inserción), diferentes para cáncer gástrico de tipo intestinal o difuso. La mayoría de estos cambios premalignos ocurrieron en un contexto de inflamación crónica de larga duración, siguiendo la cascada de atrofia, metaplasia intestinal y displasia. Los síndromes genéticos son raros y la agrupación de familias de cáncer gástrico generalmente se atribuye a la infección común por H. pylori. Se ha descrito un síndrome familiar de cáncer gástrico debido a una mutación de la línea germinal en E-cadherina, y el cáncer gástrico puede ser parte del síndrome de Lynch (HNPCC). Se han descrito mutaciones y polimorfismos de IL-1b y TNFa en familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico, y se consideran factores predictivos de cáncer.

Detección de cáncer gástrico

La detección del cáncer gástrico ganó popularidad en Japón, donde la enfermedad es muy frecuente. Este enfoque no es rentable en el mundo occidental, donde la incidencia de cáncer gástrico es baja, pero sigue siendo rentable en la población de alto riesgo: personas infectadas por Helicobacter pylori, familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico, pacientes con gastropatía atrófica autoinmune y enfermedades perniciosas. anemia, familias con HNPCC y pacientes a los que se les realizó gastrectomía parcial. Dado que el tratamiento del cáncer gástrico no es muy eficaz y la supervivencia a los 5 años es baja, se recomienda realizar cribado a esta población con gastroscopia periódica y biopsias. El hallazgo de displasia de alto grado o cáncer gástrico temprano permitirá una intervención temprana y cura. Además, H. pylori puede diagnosticarse en biopsias gástricas (evaluación directa en H&E, tinción Giemsa o Genta, cultivo, PCR o prueba rápida de ureasa), el patrón de secreción de mucina puede evaluarse mediante inmunohistoquímica con PAb, MAb o lectinas, JCV TAg puede ser demostrado por IMH o PCR).

Mucinas en el estómago sano y el cáncer gástrico

El moco gástrico normal expresa las mucinas MUC1, MUC5AC y MUC6 (Carrato C et al, Gastroenterology 1994;107:160-72). El desarrollo de carcinoma gástrico está asociado con cambios en la expresión de mucina, a saber, una disminución de MUC5AC y MUC6 y expresión aberrante de novo de otras MUC (Ho SB et al, Cancer Res 1995;55:2681-90). La infección por Helicobacter pylori induce una amplia gama de cambios en el moco gástrico. Hay una alteración reversible de la glicosilación del moco, que afecta la función protectora de las mucinas gástricas (Ota H et al, Virchows Arch 1998;433:419-26).

Detección del fenotipo de alto riesgo

Además de la gastroscopia y la histología, que son los estándares de oro para la detección y prevención del cáncer gástrico, se sugirieron varios otros enfoques, algunos de ellos no invasivos. La hiposecreción ácida se puede medir directa o indirectamente, la producción de mucina se puede medir en la secreción gástrica recolectada por una sonda nasogástrica y las especies de mucina se identifican mediante transferencia de puntos para mucinas gástricas (MUC5AC, MUC6 y MUC1), se puede definir el estado de H. pylori con 13C-UBT, serología o prueba de antígenos en heces, se puede medir pepsinógeno I, pepsinógeno II, gastrina y B12 en el suero. La combinación de los procedimientos mencionados anteriormente puede contribuir a una caracterización precisa del individuo de alto riesgo, apto para un procedimiento invasivo como la gastroscopia con biopsias.

Objetivos

1. Caracterizar al individuo de alto riesgo para el desarrollo de cáncer gástrico
2. Establecer un plan de cribado para la detección precoz y prevención del cáncer gástrico en familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico.
3. Validar nuevos procedimientos para evaluar los factores de riesgo para el desarrollo de cáncer gástrico: producción de ácido gástrico, producción de mucina gástrica, niveles séricos de pepsinógeno I, pepsinógeno II, gastrina B12, estado de H. pylori (serología, histología, prueba de ureasa, 13C-UBT) .
4. Evaluar los cambios genéticos en la mucosa gástrica de los evaluados en comparación con pacientes con cáncer gástrico y controles.

Asignaturas

Nos acercaremos a 50 pacientes con cáncer gástrico tratados en el Centro Médico Rabin y les pediremos su consentimiento para acercarnos a familiares de primer grado para participar en el estudio. Por cada paciente con cáncer gástrico, se pedirá a 4 familiares que firmen un consentimiento informado y se sometan a los procedimientos del estudio. Para cada participante, se le pedirá que se una al estudio a un control emparejado por edad, sexo y enfermedades de fondo, de pacientes consecutivos con ERGE sometidos a gastroscopia. Por lo tanto, evaluaremos a 200 familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico y 200 controles.

Criterios de inclusión

1. Primer familiar, hombre o mujer, de pacientes con cáncer gástrico.
2. Consentimiento informado firmado.
3. Edad 18-60.

Criterio de exclusión

1. Enfermedad grave de fondo.
2. Estado después de la cirugía gástrica.
3. EPOC, CHF, CRF y cualquier enfermedad con alteraciones respiratorias.
4. Desviación del tabique nasal, falta de acceso venoso en el dorso de la mano o cualquier otro problema técnico que impida la recolección de ácido gástrico o evaluación del exceso de base.

Diseño del estudio

Este es un estudio prospectivo, controlado, de 4 días. Todos los procedimientos seguidos están de acuerdo con los estándares éticos del comité de experimentación humana del Centro Médico Rabin, y de acuerdo con la Declaración de Helsinki. En la reunión de selección se informará al participante o al control sobre los objetivos y la naturaleza del estudio, y se le informará exhaustivamente sobre todos los procedimientos, resultados esperados y riesgos. Luego de aceptar participar firmarán el consentimiento informado. Se completará un cuestionario de antecedentes médicos, familiares y sintomáticos, y se programará al participante para una gastroscopia. Después de realizar una gastroscopia nocturna en ayunas, se tomarán biopsias según sea necesario para los diferentes protocolos (ver más abajo). Luego se realizarán estudios de producción de ácido gástrico, producción de mucina y marea alcalina. Se extraerá sangre para el "panel gastronómico" de BioHit, análisis de sangre de rutina, serología B12, CEA, CA19-9 y CAG A. En otro día se realizarán 13CUBT e IFOBT.