Biokonstruerte allogene immunceller (AlloStim) som ikke krever HLA-donormatch for blodkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet hematologisk malignitet av 1 av følgende typer:

  • Akutt myeloid leukemi (AML) som oppfyller følgende kriterier:

    • Residiverende eller primær refraktær sykdom med ≤ 10 % blaster i det perifere blodet og ≤ 20 % blaster i benmargen.

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) som oppfyller følgende kriterier:

    • Tilbakefallende eller primært refraktær sykdom med ≤ 10 % blaster i det perifere blodet og ≤ 20 % blaster i benmargen

  • Kronisk myeloid leukemi (KML)* med utilstrekkelig respons på imatinib som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Andre eller påfølgende kroniske fase
    • Akselerert fase [*Pasienter med KML i blastkrise (> 30 % promyelocytter og myeloblaster i benmargen) er ikke kvalifisert]

  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) inkludert mantelcellelymfom (MCL) som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Primær refraktær sykdom eller i refraktært tilbakefall
    • Tilbakefallende sykdom etter autolog stamcelletransplantasjon
    • Kjemosensitiv residivsykdom uten CR til standard salvage-terapi OG ingen mulighet for autolog stamcelletransplantasjon på grunn av blod- eller marginvolvering eller unnlatelse av å høste tilstrekkelig med autologe stamceller.

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som oppfyller begge følgende kriterier:

    • Stage III eller IV sykdom
    • Ildfast mot fludarabin, Rituxan® og Campath® eller avviser

  • Myelomatose (MM) som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Primær refraktær sykdom eller i refraktært tilbakefall
    • Tilbakefallende sykdom etter autolog stamcelletransplantasjon

  • Hodgkins sykdom

    • Tilbakefall etter tidligere autolog transplantasjon eller etter 2 eller flere kombinasjonskjemoterapiregimer og ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.

  • EBV-drevne lymfoproliferative lidelser hos immunkompetente pasienter som utvikler seg til tross for standardbehandlinger, inkludert:

    • T-celle non-Hodgkins lymfom
    • Burkitts lymfom

    • EBV+ Hodgkins sykdom

      • Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.
      • Målbar eller evaluerbar sykdom
      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på <2.
      • Alder 18 år eller eldre
      • Forventet overlevelse 6 måneder eller lenger
      • Ingen stråling eller kjemoterapi de siste 2 ukene
      • Ingen immunterapi de siste 4 ukene
      • Fravær av aktiv infeksjon innen 2 uker
      • Tilstrekkelig leverfunksjon, med totalt bilirubinnivå mindre enn 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN) og aspartat- og alaninaminotransferasenivåer mindre enn 2,5 ganger ULN før infusjon
      • Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som et antall hvite blodlegemer på minst 2 x 109/L (2000/µL), absolutt nøytrofiltall på minst 1 x 109/L (1000/µL), hemoglobinnivå på minst 80 g/ L (8,0 g/dL), og et blodplateantall på minst 50 x 109/L (50 000/µL) før infusjon. Pasienter som er transfusjons- eller vekstfaktoravhengige er tillatt, forutsatt at disse verdiene kan oppnås med transfusjon.
      • Tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon definert som ingen iskemi, ingen nye ledningssystemabnormiteter, ingen klasse 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvikt og ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene. En ≥45 % venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) nødvendig de siste 6 månedene.
      • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatininnivå 1,5 mg/dL eller mindre, eller et estimert kreatininclearance-nivå på minst 60 ml/min før infusjon.
      • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som pulsoksymetri større enn eller lik 92 % på romluft før infusjon, DLco≥50 %, FEV1 og FVC ≥50 % innen 2 uker
      • Ingen kjent allergi mot murine produkter eller HAMA-testresultater innenfor normale grenser
      • Ingen kjent allergi mot storfeprodukter

Ekskluderingskriterier:

• Ingen graviditet eller amming
• Ikke kjent humant immunsviktvirus (HIV+)
• Ingen seropositivitet eller aktiv viral hepatitt (HBV+, HCV+)
• Ingen tidligere allogen transplantasjon (celle eller organ)
• Ingen alvorlige samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan forstyrre behandlingen.
• Ingen EBV-induserte lymfomer assosiert med immunsuppresjon, inkludert pasienter med iatrogene immunsvikt (som organtransplantasjon) eller HIV-relatert immunsvikt.
• Ingen kronisk myelogen leukemi i eksplosjonskrise.
• Ingen myelodysplastiske syndromer med refraktær anemi