DULCIS (D-dimer og ULtrasonography in Combination Italian Study) (DULCIS)

Venøs tromboemboli (VTE - avsetning av tromber i de dype venene i underekstremitetene - dyp venetrombose - og/eller lungeemboli) har en forekomst på 1,0 - 1,6 hendelser per år per 1000 personer. Mens forebygging og behandling av den akutte fasen av VTE er godt etablert, er den sekundære forebyggingen av sykdommen, det vil si dens langsiktige behandling, ikke godt standardisert. Venøs tromboemboli har en tendens til å komme tilbake uavhengig av behandlingens varighet, med en forekomst på 30 % over 5-10 år. Både varigheten og kvaliteten på behandlingen etter den akutte hendelsen er ikke godt etablert eller konsekvent brukt i klinisk praksis. Nylig anbefalte den 7. konsensuskonferansen om antitrombotisk terapi av American College of Chest Physicians at pasienter med uprovosert VTE får minst 3 måneders antikoagulantbehandling. Etterpå bør risiko-nytte-forholdet ved langtidsbehandling evalueres. Langtidsbehandling anbefales hos pasienter med lav blødningsrisiko og for hvem god antikoagulantovervåking er oppnåelig. Risikoen for tilbakefall er imidlertid størst de første 6 til 12 månedene etter den første episoden, mens den avtar gradvis etterpå. Som et resultat oppveies fordelene ved å forlenge antikoagulasjon over tid av risikoen for klinisk viktig blødning forbundet med antikoagulasjon. Dessuten er vitamin K-antagonister (VKA-er) for tiden de foretrukne medikamentene, og de krever en streng laboratorieovervåking, men i nær fremtid vil nyere orale antikoagulantia som ikke krever overvåking være tilgjengelig.

Flere individuelle karakteristika som post-antikoagulasjon D-dimer og gjenværende venøs obstruksjon har vist seg å være assosiert med økt risiko for tilbakevendende hendelser. Vi har vist i en multisenter randomisert studie PROLONG (N Engl J Med 2006; 355: 1780-1789) viste at D-dimer kunne spille en rolle i å fastslå varigheten av antikoagulasjon etter en første episode med idiopatisk VTE. Pasientene ble behandlet med VKA i minimum 3 måneder og D-d ble testet én måned etter seponering av antikoagulasjon. Hvis D-dimer var normal, gjenopptok ikke pasientene behandlingen, mens de med forhøyet D-dimer ble randomisert til enten å stoppe eller gjenoppta antikoagulasjon. Pasienter med en unormal D-dimer hadde en statistisk signifikant høyere risiko for tilbakefall sammenlignet med de med normal D-d. Fortsatt antikoagulasjon hos pasienter med forhøyet D-d reduserte risikoen for tilbakevendende VTE signifikant over en oppfølging på 18 måneder.

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en prosedyre som benytter evalueringen av gjenværende veneobstruksjon og D-dimer for å fastslå den individuelle risikoen for tilbakefall og dermed nødvendigheten av å forlenge eller stoppe antikoagulasjon (med VKA, men også med nyere antikoagulantia ) etter venøs tromboemboli.

De forhåndsdefinerte målene for studien er følgende:

i) for å oppnå en residivrate på < 5 % per år i det første og andre året etter at antikoagulasjon er suspendert i henhold til prosedyren ii) for å tillate at etter behandling for den første episoden med venøs tromboembolisme, er antikoagulasjonssuspensjon mulig i minst 40 % av alle fag som er inkludert i studien.