Eksperimentell human malariainfeksjon av PfSPZ

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 og < 35 år friske frivillige (menn eller kvinner)
2. God helse basert på anamnese og klinisk undersøkelse
3. Negativ graviditetstest
4. Bruk av adekvat prevensjon for kvinner
5. Alle frivillige må signere skjemaet for informert samtykke som viser at de forstår betydningen og prosedyrene til studien
6. Frivillig samtykker i å informere allmennlegen og godtar å signere en forespørsel om å frigi medisinsk informasjon angående kontraindikasjoner for deltakelse i studien
7. Vilje til å gjennomgå en Pf sporozoite utfordring
8. For frivillige som ikke bor i Nijmegen: avtale om å bo på hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (dag 5 til 3 dager etter behandling)
9. Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under hele studietiden
10. Å bo hos en tredjepart som kan kontakte klinikerne i tilfelle bevissthetsendring eller avtale om å bo på et hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (dag 5 til 3 dager etter behandling)
11. Tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk
12. Avtale om å avstå fra å gi blod til Sanquin eller for andre formål, i løpet av studieperioden frem til dag 140.
13. Vilje til å gjennomgå HIV, hepatitt B og hepatitt C tester
14. Negativ urintoksikologisk screeningtest ved screeningbesøk og dagen før utfordring
15. Vilje til å ta en kurativ diett av Malarone®

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om malaria
2. Planlegger å reise til malaria-endemiske områder i løpet av den 140 dager lange studieperioden
3. Planlegger å reise utenfor Nederland i løpet av dag 0-28 av studien
4. Tidligere deltagelse i malariavaksinestudier og/eller positiv serologi for Pf
5. Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige.
6. Historie med diabetes mellitus eller kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden)
7. Historie med arytmier eller forlenget QT-intervall
8. Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slektninger for hjertesykdom < 50 år
9. En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
10. Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
11. Kroppsmasseindeks (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
12. Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse
13. Positive HIV-, HBV- eller HCV-tester
14. Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager før starten av studien
15. Påmelding til enhver annen klinisk studie i løpet av studieperioden
16. Gravide eller ammende kvinner
17. Frivillige kan ikke gi skriftlig informert samtykke
18. Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
19. Tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i løpet av en periode på ett år før påmelding til studien
20. En historie med psykiatrisk sykdom
21. Kjent overfølsomhet for anti-malariamedisiner
22. Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler, antibiotika eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt) og i løpet av studieperioden
23. Kontraindikasjoner for Malarone® inkludert behandling tatt av frivillige som forstyrrer Malarone®
24. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni
25. Medarbeidere ved avdelingene for medisinsk mikrobiologi eller indremedisin ved Radboud University Nijmegen Medical Center eller Sanaria Inc.
26. En historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi, talassemiegenskap eller G6PD-mangel