Romidepsin og Abraxane i behandling av pasienter med metastatisk inflammatorisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet brystkarsinom med en klinisk diagnose av IBC basert på tilstedeværelsen av inflammatoriske forandringer i det involverte brystet, slik som diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uten en underliggende palpabel masse som involverer majoriteten av huden på brystet. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasjon bør noteres, men er ikke nødvendig for diagnose.
2. Pasienter kan ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-kriterier v. 1.1 som beskrevet i detalj i avsnitt 11.0 eller ikke-målbare svulster
3. Pasienter må ha påvist metastatisk sykdom og ikke fått >2 linjer med systemisk behandling for metastatisk sykdom
4. Alder > 18 år
5. ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: a) Leukocytter > 2500/mcL b) Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL c) Hemoglobin > 9 g/dl d) Blodplater > 100 000/mcL e) Totalt bilirubin < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (med mindre benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastaser, i så fall vil 3,0 x ULN være akseptabelt. h) Serummagnesium > 1,8 mg/dL i) Serumkreatinin < 1,5 mg/dl j) Serumkalium > 3,8 mmol/L
7. Tumor negativ for HER2-ekspresjon (0 eller 1+ ved IHC) eller negativ FISH-testing
8. Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker
9. Pasienter må komme seg fra effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling
10. Pasienter må ha < grad 2 eksisterende perifer nevropati per CTCAE
11. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter avsluttet behandling
12. Negativ serum eller urin β-hCG graviditetstest ved screening, utført ikke mer enn 72 timer før behandlingsstart; for pasienter i fertil alder
13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkning fra midler administrert mer enn 4 uker tidligere
2. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller aktive antineoplastiske terapier
3. Pasienter som tidligere har fått romidepsin eller Abraxane
4. Pasienter med ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
5. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i romidepsin eller som har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor paklitaksel
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

7. Alle kjente hjerteabnormiteter som:

   1. Medfødt langt QT-syndrom
   2. QTc-intervall ≥ 500 millisekunder
   3. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter C1D1. Personer med en historie med hjerteinfarkt mellom 6 og 12 måneder før C1D1 som er asymptomatiske og har hatt en negativ hjerterisikovurdering (tredemøllestresstest, nukleærmedisinsk stresstest eller stressekkokardiogram) siden hendelsen kan delta
   4. Andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min)
   5. Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV (se vedlegg III) Hos enhver pasient der det er tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD eller ikke er tilstede
   6. Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjonsdepresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormal, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke
   7. Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner (se vedlegg IV) og/eller kjent ejeksjonsfraksjon
   8. En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans, med mindre det for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD)
   9. Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker
   10. Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥ 160/95; Pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner, må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier
   11. Enhver hjertearytmi som krever en antiarytmisk medisin (unntatt stabile doser av betablokkere)
   12. Pasienter som tar medikamenter som fører til betydelig QT-forlengelse (se vedlegg I: Medisiner som kan forårsake QTc-forlengelse)
   13. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere (se vedlegg II)
8. Pasienter med kjent HIV, hepatitt B eller C (Men hvis pasienter tidligere har blitt behandlet for hepatitt B eller C og har uoppdagelige virusmengder, kan de betraktes som kvalifisert for utprøving)
9. Gravid eller ammer. Se avsnitt 4.4 for ytterligere detaljer
10. Pasienter med enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene