Romidepszin és Abraxane áttétes gyulladásos emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt emlőkarcinómával kell rendelkezniük az érintett emlőben lévő gyulladásos elváltozások, például diffúz erythema és ödéma (peau d'orange) klinikai diagnózisával, a többséget érintő tapintható tömeggel vagy anélkül. a mell bőrének. A dermális nyirokrendszeri invázió kóros bizonyítékait fel kell jegyezni, de ez nem szükséges a diagnózishoz.
2. A betegek mérhető betegségben szenvedhetnek, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a 11.0 szakaszban részletesen leírt RECIST v. 1.1 kritériumokkal összhangban, vagy nem mérhető daganatok.
3. A betegeknek metasztatikus betegségben kell lenniük, és nem kaptak több mint 2 sor szisztémás terápiát áttétes betegség miatt
4. Életkor > 18 év
5. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
6. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint: a) Leukociták > 2500/mcL b) Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL c) Hemoglobin > 9 g/dl d) Thrombocyta > 100.000/mcL e) Összes bilirubin < 1 mg5 mg. /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Alkáli foszfatáz < 2,5 x ULN (kivéve, ha májmetasztázis hiányában csontmetasztázis van jelen, ebben az esetben 3,0 x ULN lenne elfogadható. h) Szérum magnézium > 1,8 mg/dl i) Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl j) Szérum kálium > 3,8 mmol/L
7. A tumor negatív HER2 expresszióra (0 vagy 1+ IHC alapján) vagy negatív FISH teszt
8. A betegek várható élettartama legalább 12 hét
9. A betegeket fel kell gyógyítani minden korábbi műtét, sugárterápia vagy más daganatellenes kezelés hatásaiból
10. A betegeknek CTCAE-nként < 2. fokozatú perifériás neuropátiával kell rendelkezniük
11. Fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig
12. Negatív szérum vagy vizelet β-hCG terhességi teszt a szűréskor, legfeljebb 72 órával a kezelés megkezdése előtt; fogamzóképes korú betegek számára
13. Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek mellékhatásaiból
2. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert vagy aktív daganatellenes terápiát
3. Olyan betegek, akik korábban romidepsint vagy Abraxane-t kaptak
4. Kezeletlen vagy kontrollálatlan agyi metasztázisokban vagy leptomeningealis betegségben szenvedő betegek
5. Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek a romidepszin bármely összetevőjére, vagy akiknél túlérzékenységi reakciók fordultak elő paklitaxellel
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

7. Bármilyen ismert szívelégtelenség, például:

   1. Veleszületett hosszú QT-szindróma
   2. QTc intervallum ≥ 500 ezredmásodperc
   3. Szívinfarktus a C1D1 után 6 hónapon belül. Azon alanyok, akiknek a kórelőzményében szívizominfarktus szerepelt a C1D1 előtt 6 és 12 hónap között, akik tünetmentesek, és az esemény óta negatív szívkockázat-értékelést kaptak (futópados stresszteszt, nukleáris medicina stresszteszt vagy stressz echokardiogram)
   4. Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú 2. fokú pitvari-kamrai (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia kevesebb, mint 50 ütés/perc)
   5. Tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség (CAD), például angina, kanadai II-IV. osztály (lásd a III. függeléket) Minden olyan betegnél, akinél kétségek merülnek fel, a pácienst stresszes képalkotó vizsgálatnak kell alávetni, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem. jelen van
   6. A szűrés során felvett EKG szív ischaemia jeleit mutatta (≥2 mm ST depresszió depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve). Ha kétségei vannak, a betegnek stressz-leképező vizsgálatot kell végeznie, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
   7. Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II-IV osztályának (lásd IV. függelék) és/vagy ismert ejekciós frakció
   8. Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívleállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik.
   9. Hipertrófiás cardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt
   10. Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) ≥ 160/95; azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében gyógyszeres kezeléssel kontrollált hipertónia szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak.
   11. Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve a stabil dózisú béta-blokkolókat)
   12. Jelentős QT-megnyúláshoz vezető gyógyszereket szedő betegek (lásd I. függelék: QTc-megnyúlást okozó gyógyszerek)
   13. CYP3A4-gátlók egyidejű alkalmazása (lásd a II. függeléket)
8. Ismert HIV-ben, hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek (azonban, ha a betegeket korábban hepatitis B-vel vagy C-vel kezelték, és nem észlelhető vírusterhelésük, akkor alkalmasnak tekinthetők a vizsgálatra)
9. Terhes vagy szoptató. További részletekért lásd a 4.4 szakaszt
10. Bármilyen más olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapotú betegek, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését.