Romidepsina e Abraxane no tratamento de pacientes com câncer de mama inflamatório metastático

Critério de inclusão:

1. As pacientes devem ter carcinoma de mama confirmado histológica ou citologicamente com diagnóstico clínico de IBC baseado na presença de alterações inflamatórias na mama envolvida, como eritema difuso e edema (peau d'orange), com ou sem massa palpável subjacente envolvendo a maioria da pele da mama. A evidência patológica de invasão linfática dérmica deve ser observada, mas não é necessária para o diagnóstico.
2. Os pacientes podem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v. 1.1 conforme descrito em detalhes na seção 11.0 ou tumores não mensuráveis
3. Os pacientes devem ter demonstrado doença metastática e não receberam > 2 linhas de terapia sistêmica para doença metastática
4. Idade > 18 anos
5. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
6. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: a) Leucócitos > 2.500/mcL b) Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL c) Hemoglobina > 9 g/dl d) Plaquetas > 100.000/mcL e) Bilirrubina total < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x LSN g) Fosfatase Alcalina < 2,5 x LSN (a menos que haja metástase óssea na ausência de metástase hepática, caso em que 3,0 x LSN seria aceitável. h) Magnésio sérico > 1,8 mg/dL i) Creatinina sérica < 1,5 mg/dl j) Potássio sérico > 3,8 mmol/L
7. Tumor negativo para expressão de HER2 (0 ou 1+ por IHC) ou teste de FISH negativo
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
9. Os pacientes devem estar recuperados dos efeitos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia antineoplásica
10. Os pacientes devem ter neuropatia periférica pré-existente < Grau 2 por CTCAE
11. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento
12. Teste de gravidez β-hCG sérico ou urinário negativo na triagem, realizado até 72 horas antes do início do tratamento; para pacientes com potencial para engravidar
13. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos de agentes administrados mais de 4 semanas antes
2. Os pacientes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou terapias antineoplásicas ativas
3. Pacientes que já receberam romidepsina ou Abraxane
4. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou não controladas ou doença leptomeníngea
5. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da romidepsina ou que tiveram reações de hipersensibilidade ao paclitaxel
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

7. Quaisquer anomalias cardíacas conhecidas, tais como:

   1. Síndrome do QT longo congênito
   2. Intervalo QTc ≥ 500 milissegundos
   3. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses de C1D1. Indivíduos com história de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses antes de C1D1 que são assintomáticos e tiveram uma avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, teste de estresse em medicina nuclear ou ecocardiograma de estresse) desde o evento podem participar
   4. Outras anormalidades significativas do ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min)
   5. Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV (ver Apêndice III) Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, angiografia para definir se há ou não DAC é presente
   6. Um eletrocardiograma registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (depressão do segmento ST ≥2 mm, medida da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente
   7. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice IV) e/ou fração de ejeção conhecida
   8. Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um cardioversor desfibrilador implantável automático (AICD)
   9. Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas
   10. Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) ≥ 160/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (por pelo menos um mês) e atender a todos os outros critérios de inclusão
   11. Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica (excluindo doses estáveis ​​de betabloqueadores)
   12. Pacientes que tomam medicamentos que levam a prolongamento significativo do intervalo QT (consulte o Apêndice I: Medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc)
   13. Uso concomitante de inibidores do CYP3A4 (ver Apêndice II)
8. Pacientes com HIV, hepatite B ou C conhecidos (no entanto, se os pacientes tiverem sido tratados anteriormente para hepatite B ou C e tiverem cargas virais indetectáveis, eles podem ser considerados elegíveis para o estudo)
9. Grávida ou amamentando. Consulte a seção 4.4 para mais detalhes
10. Pacientes com qualquer outra condição médica ou psicológica considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados