Romidepsin en Abraxane bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide inflammatoire borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd mammacarcinoom hebben met een klinische diagnose van IBC op basis van de aanwezigheid van inflammatoire veranderingen in de betrokken borst, zoals diffuus erytheem en oedeem (peau d'orange), met of zonder een onderliggende voelbare massa waarbij de meerderheid van de borsten betrokken is. van de huid van de borst. Pathologisch bewijs van dermale lymfatische invasie moet worden genoteerd, maar is niet vereist voor de diagnose.
2. Patiënten kunnen meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v. 1.1 zoals in detail beschreven in rubriek 11.0, of niet-meetbare tumoren
3. Patiënten moeten gemetastaseerde ziekte hebben aangetoond en niet > 2 lijnen systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen
4. Leeftijd > 18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: a) Leukocyten > 2.500/mcL b) Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcL c) Hemoglobine > 9 g/dl d) Bloedplaatjes > 100.000/mcL e) Totaal bilirubine < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN (tenzij botmetastase aanwezig is in afwezigheid van levermetastase, in welk geval 3,0 x ULN acceptabel zou zijn. h) Serummagnesium > 1,8 mg/dl i) Serumcreatinine < 1,5 mg/dl j) Serumkalium > 3,8 mmol/L
7. Tumor negatief voor HER2-expressie (0 of 1+ volgens IHC) of negatieve FISH-test
8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
9. Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie
10. Patiënten moeten volgens CTCAE < Graad 2 reeds bestaande perifere neuropathie hebben
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling
12. Negatieve β-hCG-zwangerschapstest in serum of urine bij screening, niet meer dan 72 uur vóór aanvang van de behandeling uitgevoerd; voor patiënten in de vruchtbare leeftijd
13. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
2. Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of actieve antineoplastische therapieën
3. Patiënten die eerder romidepsin of Abraxane hebben gekregen
4. Patiënten met onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
5. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van romidepsine of die overgevoeligheidsreacties op paclitaxel hebben gehad
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

7. Alle bekende hartafwijkingen zoals:

   1. Congenitaal lang QT-syndroom
   2. QTc-interval ≥ 500 milliseconden
   3. Myocardinfarct binnen 6 maanden na C1D1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan C1D1 die asymptomatisch zijn en een negatieve cardiale risicobeoordeling hebben gehad (loopband-stresstest, nucleair-geneeskundige stresstest of stress-echocardiogram) sinds de gebeurtenis mogen deelnemen
   4. Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min)
   5. Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV (zie bijlage III) Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om vast te stellen of CAD al dan niet is aanwezig
   6. Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is
   7. Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de definities van klasse II tot IV van de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage IV) en/of bekende ejectiefractie
   8. Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD)
   9. Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken
   10. Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥ 160/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die onder controle is door medicatie, moeten een stabiele dosis hebben (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen
   11. Elke hartritmestoornis die een antiaritmicum vereist (exclusief stabiele doses bètablokkers)
   12. Patiënten die medicijnen gebruiken die leiden tot significante QT-verlenging (zie Bijlage I: Medicijnen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken)
   13. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers (zie bijlage II)
8. Patiënten met bekend hiv, hepatitis B of C (als patiënten echter eerder zijn behandeld voor hepatitis B of C en een niet-detecteerbare virale last hebben, kunnen ze in aanmerking komen voor onderzoek)
9. Zwanger of borstvoeding. Raadpleeg paragraaf 4.4 voor meer details
10. Patiënten met een andere medische of psychologische aandoening die volgens de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten kan verstoren