Ромидепсин и Абраксан в лечении пациентов с метастатическим воспалительным раком молочной железы

Критерии включения:

1. У пациентов должна быть гистологически или цитологически подтвержденная карцинома молочной железы с клиническим диагнозом IBC, основанным на наличии воспалительных изменений в пораженной молочной железе, таких как диффузная эритема и отек (оранжевый цвет), с или без пальпируемого образования, поражающего большую часть кожи груди. Следует отметить патологические признаки кожной лимфатической инвазии, но это не обязательно для постановки диагноза.
2. Пациенты могут иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v. 1.1, как подробно описано в разделе 11.0, или неизмеримые опухоли.
3. Пациенты должны иметь метастатическое заболевание и не получать более 2 линий системной терапии метастатического заболевания.
4. Возраст > 18 лет
5. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: a) Лейкоциты > 2500/мкл b) Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл c) Гемоглобин > 9 г/дл d) Тромбоциты > 100 000/мкл e) Общий билирубин < 1,5 мг /dl f) АСТ/АЛТ (SGOT/SGPT) < 2,5 x ВГН g) Щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН (за исключением случаев метастазирования в кости при отсутствии метастазов в печень, в этом случае 3,0 x ВГН будет приемлемым). h) Магний в сыворотке > 1,8 мг/дл i) Креатинин в сыворотке < 1,5 мг/дл j) Калий в сыворотке > 3,8 ммоль/л
7. Опухоль, отрицательная по экспрессии HER2 (0 или 1+ по ИГХ) или отрицательный результат теста FISH
8. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
9. Пациенты должны оправиться от последствий любого предшествующего хирургического вмешательства, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии.
10. Пациенты должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию < 2 степени по CTCAE.
11. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.
12. Отрицательный тест на беременность β-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге, проведенном не более чем за 72 часа до начала лечения; для пациенток детородного возраста
13. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA

Критерий исключения:

1. Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или активную противоопухолевую терапию.
3. Пациенты, ранее получавшие ромидепсин или абраксан
4. Пациенты с нелечеными или неконтролируемыми метастазами в головной мозг или лептоменингеальными заболеваниями
5. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов ромидепсина или у которых были реакции гиперчувствительности на паклитаксел.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

7. Любые известные аномалии сердца, такие как:

   1. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
   2. Интервал QTc ≥ 500 миллисекунд
   3. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после C1D1. Субъекты с историей инфаркта миокарда между 6 и 12 месяцами до C1D1, которые не имеют симптомов и имеют отрицательную оценку сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, нагрузочный тест ядерной медицины или стресс-эхокардиограмма) после события, могут участвовать
   4. Другие значительные нарушения ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту)
   5. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия II-IV класса по Канаде (см. Приложение III) У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией с нагрузкой и, если отклонения от нормы, ангиографию, чтобы определить, является ли ИБС или нет настоящее
   6. ЭКГ, записанная при скрининге, показывает признаки ишемии сердца (депрессия ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
   7. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV (см. Приложение IV) и/или известной фракции выброса
   8. Известный анамнез устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проводится автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD)
   9. Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин
   10. Неконтролируемая артериальная гипертензия, т. е. артериальное давление (АД) ≥ 160/95; пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (в течение как минимум одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения.
   11. Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов (за исключением стабильных доз бета-блокаторов)
   12. Пациенты, принимающие препараты, вызывающие значительное удлинение интервала QT (см. Приложение I: Лекарства, которые могут вызывать удлинение интервала QTc)
   13. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 (см. Приложение II)
8. Пациенты с установленным ВИЧ, гепатитом B или C (однако, если пациенты ранее лечились от гепатита B или C и имеют неопределяемую вирусную нагрузку, они могут считаться подходящими для исследования)
9. Беременные или кормящие грудью. Подробнее см. в разделе 4.4.
10. Пациенты с любым другим медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.