Romidepsine et Abraxane dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patientes doivent avoir un carcinome du sein histologiquement ou cytologiquement confirmé avec un diagnostic clinique de CIS basé sur la présence de changements inflammatoires dans le sein concerné, tels qu'un érythème diffus et un œdème (peau d'orange), avec ou sans masse palpable sous-jacente impliquant la majorité de la peau du sein. Les signes pathologiques d'invasion lymphatique dermique doivent être notés mais ne sont pas requis pour le diagnostic.
2. Les patients peuvent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v. 1.1 comme décrit en détail dans la section 11.0 ou des tumeurs non mesurables
3. Les patients doivent avoir démontré une maladie métastatique et ne pas avoir reçu> 2 lignes de traitement systémique pour la maladie métastatique
4. Âge > 18 ans
5. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : a) Leucocytes > 2 500/mcL b) Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL c) Hémoglobine > 9 g/dl d) Plaquettes > 100 000/mcL e) Bilirubine totale < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x LSN g) Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN (sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques, auquel cas 3,0 x LSN serait acceptable. h) Magnésium sérique > 1,8 mg/dL i) Créatinine sérique < 1,5 mg/dl j) Potassium sérique > 3,8 mmol/L
7. Tumeur négative pour l'expression de HER2 (0 ou 1+ par IHC) ou test FISH négatif
8. Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
9. Les patients doivent être remis des effets de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique antérieur
10. Les patients doivent avoir une neuropathie périphérique préexistante < Grade 2 selon le CTCAE
11. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement
12. Test de grossesse β-hCG sérique ou urinaire négatif lors du dépistage, effectué pas plus de 72 heures avant le début du traitement ; pour les patientes en âge de procréer
13. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'un événement indésirable dû à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
2. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou de thérapies antinéoplasiques actives
3. Patients ayant déjà reçu de la romidepsine ou de l'Abraxane
4. Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées ou une maladie leptoméningée
5. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de la romidepsine ou ayant eu des réactions d'hypersensibilité au paclitaxel
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

7. Toute anomalie cardiaque connue telle que :

   1. Syndrome du QT long congénital
   2. Intervalle QTc ≥ 500 millisecondes
   3. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant C1D1. Les sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde entre 6 et 12 mois avant C1D1 qui sont asymptomatiques et ont eu une évaluation négative du risque cardiaque (test d'effort sur tapis roulant, test d'effort de médecine nucléaire ou échocardiogramme d'effort) depuis l'événement peuvent participer
   4. Autres anomalies ECG importantes, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min)
   5. Maladie coronarienne (CAD) symptomatique, p. est présent
   6. Un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST). En cas de doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non.
   7. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe IV) et/ou fraction d'éjection connue
   8. Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque, sauf si actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD)
   9. Cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes
   10. Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) ≥ 160/95 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à une dose stable (pendant au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion
   11. Toute arythmie cardiaque nécessitant une médication anti-arythmique (hors bêta-bloquants à doses stables)
   12. Patients prenant des médicaments entraînant un allongement significatif de l'intervalle QT (voir l'annexe I : Médicaments susceptibles d'entraîner un allongement de l'intervalle QTc)
   13. Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 (voir annexe II)
8. Patients infectés par le VIH, l'hépatite B ou C (Cependant, si les patients ont déjà été traités pour l'hépatite B ou C et ont une charge virale indétectable, ils peuvent être considérés comme éligibles pour l'essai)
9. Enceinte ou allaitante. Reportez-vous à la section 4.4 pour plus de détails
10. Patients présentant toute autre condition médicale ou psychologique jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats