Romidepsina y Abraxane en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama inflamatorio metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener carcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con un diagnóstico clínico de IBC basado en la presencia de cambios inflamatorios en el seno afectado, como eritema difuso y edema (piel de naranja), con o sin una masa palpable subyacente que afecta a la mayoría. de la piel de la mama. Debe anotarse la evidencia patológica de invasión linfática dérmica, pero no es necesaria para el diagnóstico.
2. Los pacientes pueden tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1 como se describe en detalle en la sección 11.0 o tumores no medibles
3. Los pacientes deben haber demostrado enfermedad metastásica y no haber recibido más de 2 líneas de terapia sistémica para la enfermedad metastásica
4. Edad > 18 años
5. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación: a) Leucocitos > 2500/mcL b) Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL c) Hemoglobina > 9 g/dl d) Plaquetas > 100 000/mcL e) Bilirrubina total < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN (a menos que haya metástasis ósea en ausencia de metástasis hepática, en cuyo caso sería aceptable 3,0 x ULN). h) Magnesio sérico > 1,8 mg/dL i) Creatinina sérica < 1,5 mg/dl j) Potasio sérico > 3,8 mmol/L
7. Tumor negativo para la expresión de HER2 (0 o 1+ por IHC) o prueba FISH negativa
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
9. Los pacientes deben recuperarse de los efectos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica.
10. Los pacientes deben tener neuropatía periférica preexistente < Grado 2 según CTCAE
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses siguientes a su finalización.
12. Prueba de embarazo de β-hCG en suero u orina negativa en la selección, realizada no más de 72 horas antes del inicio del tratamiento; para pacientes en edad fértil
13. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado del evento adverso de los agentes administrados más de 4 semanas antes
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o terapias antineoplásicas activas.
3. Pacientes que hayan recibido previamente romidepsina o Abraxane
4. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o no controladas o enfermedad leptomeníngea
5. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la romidepsina o que hayan tenido reacciones de hipersensibilidad al paclitaxel
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

7. Cualquier anomalía cardíaca conocida, como:

   1. Síndrome de QT largo congénito
   2. Intervalo QTc ≥ 500 milisegundos
   3. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses de C1D1. Pueden participar sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses antes de C1D1 que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba de esfuerzo de medicina nuclear o ecocardiograma de estrés) desde el evento
   4. Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min)
   5. Arteriopatía coronaria (EAC) sintomática, p. ej., angina Canadian Class II-IV (ver Apéndice III) En cualquier paciente en el que haya dudas, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, a una angiografía para definir si la EAC es o no. está presente
   6. Un electrocardiograma registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD.
   7. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice IV) y/o fracción de eyección conocida
   8. Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (FV), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador automático implantable (AICD)
   9. Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas
   10. Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de ≥ 160/95; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión
   11. Cualquier arritmia cardíaca que requiera un medicamento antiarrítmico (excluyendo dosis estables de betabloqueantes)
   12. Pacientes que toman medicamentos que provocan una prolongación significativa del intervalo QT (ver Apéndice I: Medicamentos que pueden causar prolongación del intervalo QTc)
   13. Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 (ver Apéndice II)
8. Pacientes con VIH, hepatitis B o C conocidos (sin embargo, si los pacientes han sido tratados previamente por hepatitis B o C y tienen cargas virales indetectables, pueden ser considerados elegibles para el ensayo)
9. Embarazada o en periodo de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles.
10. Pacientes con cualquier otra afección médica o psicológica que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.