Romidepsin og Abraxane til behandling af patienter med metastatisk inflammatorisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet brystkarcinom med en klinisk diagnose af IBC baseret på tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske forandringer i det involverede bryst, såsom diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uden en underliggende palpabel masse, der involverer størstedelen af brystets hud. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasion bør noteres, men er ikke påkrævet for diagnose.
2. Patienter kan have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST-kriterier v. 1.1 som beskrevet detaljeret i afsnit 11.0 eller ikke-målbare tumorer
3. Patienter skal have påvist metastatisk sygdom og ikke modtaget >2 linjers systemisk behandling for metastatisk sygdom
4. Alder > 18 år
5. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: a) Leukocytter > 2.500/mcL b) Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL c) Hæmoglobin > 9 g/dl d) Blodplader > 100.000/mcL e) Total bilirubin < 1,5 mg /dl f) ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser, i hvilket tilfælde 3,0 x ULN ville være acceptabelt. h) Serummagnesium > 1,8 mg/dL i) Serumkreatinin < 1,5 mg/dl j) Serumkalium > 3,8 mmol/L
7. Tumor negativ for HER2-ekspression (0 eller 1+ ved IHC) eller negativ FISH-test
8. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
9. Patienter skal komme sig fra virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling
10. Patienter skal have < Grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati pr. CTCAE
11. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling
12. Negativ serum eller urin β-hCG graviditetstest ved screening, udført højst 72 timer før behandlingsstart; for patienter i den fødedygtige alder
13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over en bivirkning fra midler, der blev administreret mere end 4 uger tidligere
2. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller aktive antineoplastiske terapier
3. Patienter, der tidligere har fået romidepsin eller Abraxane
4. Patienter med ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
5. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i romidepsin, eller som har haft overfølsomhedsreaktioner over for paclitaxel
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

7. Enhver kendt hjerteabnormitet såsom:

   1. Medfødt langt QT-syndrom
   2. QTc-interval ≥ 500 millisekunder
   3. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter C1D1. Personer med en historie med myokardieinfarkt mellem 6 og 12 måneder før C1D1, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram), da hændelsen kan deltage
   4. Andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min)
   5. Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), f.eks. angina canadisk klasse II-IV (se bilag III) Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stressbilledundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD eller ej er til stede
   6. Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depressionsdepression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej
   7. Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner (se bilag IV) og/eller kendt ejektionsfraktion
   8. En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
   9. Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager
   10. Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥ 160/95; patienter, der har en historie med hypertension kontrolleret af medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier
   11. Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin (undtagen stabile doser af betablokkere)
   12. Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse (se appendiks I: Medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse)
   13. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere (se appendiks II)
8. Patienter med kendt HIV, hepatitis B eller C (Men hvis patienter tidligere er blevet behandlet for hepatitis B eller C og har en uopdagelig viral belastning, kan de betragtes som kvalificerede til forsøg)
9. Gravid eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer
10. Patienter med en hvilken som helst anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne