Romidepsin och Abraxane vid behandling av patienter med metastaserande inflammatorisk bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat bröstkarcinom med en klinisk diagnos av IBC baserad på närvaron av inflammatoriska förändringar i det inblandade bröstet, såsom diffust erytem och ödem (peau d'orange), med eller utan en underliggande palpabel massa som involverar majoriteten av bröstets hud. Patologiska tecken på dermal lymfatisk invasion bör noteras men krävs inte för diagnos.
2. Patienter kan ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterierna v. 1.1 som beskrivs i detalj i avsnitt 11.0 eller icke-mätbara tumörer
3. Patienterna måste ha uppvisat metastaserande sjukdom och inte fått >2 rader av systemisk behandling för metastaserande sjukdom
4. Ålder > 18 år
5. ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
6. Patienterna måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: a) Leukocyter > 2 500/mcL b) Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL c) Hemoglobin > 9 g/dl d) Trombocyter > 100 000/mcL e) Totalt bilirubin < 1,5 mg /dl f) ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN (såvida inte benmetastaser förekommer i frånvaro av levermetastaser, i vilket fall 3,0 x ULN skulle vara acceptabelt. h) Serummagnesium > 1,8 mg/dL i) Serumkreatinin < 1,5 mg/dl j) Serumkalium > 3,8 mmol/L
7. Tumörnegativ för HER2-uttryck (0 eller 1+ av IHC) eller negativ FISH-testning
8. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
9. Patienterna måste återhämta sig från effekterna av tidigare operationer, strålbehandling eller annan antineoplastisk behandling
10. Patienterna måste ha < Grad 2 redan existerande perifer neuropati per CTCAE
11. Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling
12. Negativt serum- eller urin-β-hCG-graviditetstest vid screening, utfört högst 72 timmar före behandlingsstart; för fertila patienter
13. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar från läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
2. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller aktiva antineoplastiska terapier
3. Patienter som tidigare har fått romidepsin eller Abraxane
4. Patienter med obehandlade eller okontrollerade hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
5. Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i romidepsin eller som har haft överkänslighetsreaktioner mot paklitaxel
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

7. Alla kända hjärtavvikelser såsom:

   1. Medfödd långt QT-syndrom
   2. QTc-intervall ≥ 500 millisekunder
   3. Hjärtinfarkt inom 6 månader efter C1D1. Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader före C1D1 som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nukleärmedicin eller stressekokardiogram) eftersom händelsen kan delta
   4. Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min)
   5. Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV (se bilaga III) Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om det är onormalt, angiografi för att definiera om CAD eller inte är närvarande
   6. Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depressionsdepression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om det råder några tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte
   7. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner (se bilaga IV) och/eller känd ejektionsfraktion
   8. En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
   9. Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker
   10. Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥ 160/95; patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier
   11. Alla hjärtarytmier som kräver en antiarytmisk medicin (exklusive stabila doser av betablockerare)
   12. Patienter som tar läkemedel som leder till betydande QT-förlängning (se bilaga I: Läkemedel som kan orsaka QTc-förlängning)
   13. Samtidig användning av CYP3A4-hämmare (se bilaga II)
8. Patienter med känd HIV, hepatit B eller C (Men om patienter tidigare har behandlats för hepatit B eller C och har odetekterbar virusmängd, kan de anses vara kvalificerade för prövning)
9. Gravid eller ammar. Se avsnitt 4.4 för ytterligare information
10. Patienter med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten