Romidepsiini ja Abraxane hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tulehduksellinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä, jolla on kliininen IBC-diagnoosi, joka perustuu tulehdusmuutosten esiintymiseen kyseisessä rinnassa, kuten diffuusi eryteema ja turvotus (peau d'orange), jossa on tai ei ole taustalla palpoitavaa massaa, johon suurin osa liittyy. rintojen ihosta. Ihon lymfaattisen tunkeutumisen patologiset todisteet tulee huomioida, mutta niitä ei vaadita diagnoosiin.
2. Potilailla voi olla mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti, kuten kohdassa 11.0 on kuvattu yksityiskohtaisesti, tai ei-mitattavissa olevia kasvaimia
3. Potilailla on oltava metastaattinen sairaus, eivätkä he ole saaneet yli kahta sarjaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen
4. Ikä > 18 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
6. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla: a) Leukosyytit > 2500/mcL b) Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL c) Hemoglobiini > 9 g/dl d) Verihiutaleet > 100 000/mcL e) Kokonaisbilirubiini < 15 mg. /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN (ellei luumetastaaseja ole olemassa maksametastaasin puuttuessa, jolloin 3,0 x ULN olisi hyväksyttävä). h) Seerumin magnesium > 1,8 mg/dl i) Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl j) Seerumin kalium > 3,8 mmol/l
7. Kasvain negatiivinen HER2-ilmentymisen suhteen (0 tai 1+ IHC:n mukaan) tai negatiivinen FISH-testi
8. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
9. Potilaat tulee toipua aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon vaikutuksista
10. Potilailla on oltava < asteen 2 perifeerinen neuropatia per CTCAE
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
12. Negatiivinen seerumin tai virtsan β-hCG-raskaustesti seulonnassa, suoritettu enintään 72 tuntia ennen hoidon aloittamista; hedelmällisessä iässä oleville potilaille
13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
2. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tai aktiivisia antineoplastisia hoitoja
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet romidepsiinia tai Abraxanea
4. Potilaat, joilla on hoitamattomia tai hallitsemattomia aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus
5. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin romidepsiinin aineosalle tai joilla on ollut yliherkkyysreaktioita paklitakselille
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

7. Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

   1. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
   2. QTc-väli ≥ 500 millisekuntia
   3. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä C1D1:stä. Koehenkilöt, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen C1D1:tä ja jotka ovat oireettomia ja joilla on ollut negatiivinen sydämen riskiarviointi (juoksumaton stressitesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai stressikaikututkimus), koska tapahtuma saattaa osallistua
   4. Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien tyypin II 2. asteen eteiskammiokatkos, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min)
   5. Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV (katso liite III) Jokaiselle potilaalle, jolla on epäilyksiä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko sepelvaltimotauti vai ei. on läsnä
   6. Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depression lasku ≥ 2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD olemassa vai ei.
   7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät (katso liite IV) ja/tai tunnetun ejektiofraktion
   8. Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä tällä hetkellä korjata automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD)
   9. Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä
   10. Hallitsematon verenpainetauti, eli verenpaine (BP) ≥ 160/95; potilaiden, joilla on aiemmin ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on saatava vakaa annos (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit
   11. Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
   12. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen (katso liite I: Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä)
   13. CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (katso liite II)
8. Potilaat, joilla on tiedossa HIV, B- tai C-hepatiitti (jos potilaat ovat kuitenkin aiemmin saaneet B- tai C-hepatiittihoitoa ja heillä ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa, heidän voidaan katsoa olevan kelvollisia tutkimukseen)
9. Raskaana oleva tai imettävä. Katso lisätietoja kohdasta 4.4
10. Potilaat, joilla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa