Effekten av buprenorfin levert av buprenorfin transdermalt system (BTDS) ved doser på opptil 80 mikrogram/time (mcg/time) og naltrekson på elektrokardiogram (EKG) intervaller hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke.
• Menn og kvinner i alderen 18 til 55, inkludert.
• Kroppsvekt varierer fra 50 til 100 kilogram (kg) (110 til 220 lbs) og kroppsmasseindeks (BMI) fra 18 til 30 (kg/m2), inklusive.
• Frisk og fri for betydelige unormale funn som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieverdier, vitale tegn og 12-avlednings-EKG i hvile.
• Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat og pålitelig prevensjonsmetode (dvs. barriere med ekstra sæddrepende skum eller gelé, intrauterin enhet, hormonell prevensjon). Kvinner som er postmenopausale må ha vært postmenopausale ≥ 1 år og ha forhøyet serumfollikkelstimulerende hormon (FSH).
• Villig til å spise maten som ble levert under studiet.
• Villig til å avstå fra hard trening under hele studiet. Forsøkspersoner vil ikke begynne på et nytt treningsprogram eller delta i noen uvanlig anstrengende fysisk anstrengelse.
• Alle de 8 påføringsstedene for det anatomiske transdermale systemet (TDS) (øvre rygg, øvre bryst, øvre ytre arm eller lateral thorax) må være akseptable for studiebruk.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide (positiv beta humant koriongonadotropintest) eller ammende.
• Nåværende eller nylig (innen 5 år) historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Anamnese eller aktuelle tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon (transdermal eller gastrointestinal), distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
• Bruk av et opioidholdig legemiddel de siste 30 dagene før startdosen i denne studien.
• Kjent allergi mot buprenorfin, ethvert hjelpestoff av BTDS, opioider, psykotrope eller hypnotiske legemidler og/eller moksifloksacin eller ethvert medlem av kinolonklassens legemidler.
• Enhver historie med hyppig kvalme eller brekninger uavhengig av etiologi.
• Enhver historie med anfall eller hodetraumer med følgetilstander.
• Deltakelse i en klinisk legemiddelstudie i løpet av de 30 dagene før startdosen i denne studien.
• Enhver betydelig sykdom i løpet av de 30 dagene før startdosen i denne studien.
• Bruk av alle medikamenter inkludert thyreoideahormonbehandling (hormonell prevensjon og hormonell erstatningsterapi i form av østrogen med eller uten gestagen er tillatt), vitaminer, urte- og/eller mineraltilskudd i løpet av de 7 dagene før startdosen.
• Enhver personlig eller familiehistorie med forlenget QT-intervall eller forstyrrelser i hjerterytmen.
• Unormale hjertetilstander inkludert hypertensjon.

• Unormal hjertetilstand betegnet med ett av følgende:

  • QTcF-intervall > 450 millisekunder (ms)
  • PR-intervall > 240 msek eller QRS > 110 msek
  • Bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering
  • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge >40 msek eller dybde > 0,5 mV)
  • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon, komplett venstre grenblokk, høyre grenblokk (RBBB) eller ufullstendig RBBB
  • Med en hvilepuls utenfor området 45 til 85 slag per minutt (bpm)
• Abnormiteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorieverdier, med mindre disse abnormitetene ble bedømt som klinisk ubetydelige av etterforskeren.
• Oksygenmetning (SpO2) ≤ 94 % målt ved pulsoksymetri.
• Nektelse av å avstå fra koffein eller xantinholdige drikker helt under fengsel.
• Nektelse av å avstå fra inntak av alkoholholdige drikkevarer 48 timer før den første studiemedikamentadministrasjonen og når som helst under studien.
• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinprodukter innen 45 dager etter administrering av studiemedisin eller en positiv urin-kotinintest
• Blod eller blodprodukter donert innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin eller når som helst under studien.
• Positive resultater av urin narkotika screening eller alkohol screening.
• Positive resultater av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (anti-HCV).
• Positiv naloksonutfordringstest.
• Tilstedeværelse av Gilberts syndrom, eller kjente hepatobiliære abnormiteter.
• Etterforskeren mener emnet er uegnet av grunn(er) som ikke er spesifikt angitt i eksklusjonskriteriene.
• Personer som har allergier eller andre kontraindikasjoner mot transdermale systemer eller lappelim.
• Klinisk signifikant historie med allergisk reaksjon på sårbandasjer eller elastoplast.
• Personer med en dermatologisk lidelse på et hvilket som helst relevant sted for påføring av plaster som utelukker riktig plassering og/eller rotasjon av plasteret.
• Inntak av antihistaminer innen 72 timer før dosering eller systemiske eller aktuelle kortikosteroider innen 3 uker før dosering.
• Forsøkspersoner vil ikke tillate at hår fjernes på det foreslåtte stedet for påføring av plasteret, noe som kan forhindre riktig plassering av plasteret.
• Forsøkspersoner for hvem en riktig vurdering av mulige reaksjoner på påføringsstedet vil bli forvirret av lokale hudsykdommer.