Die Wirkung von Buprenorphin, das durch das transdermale Buprenorphin-System (BTDS) in Dosen von bis zu 80 Mikrogramm/Stunde (mcg/h) und Naltrexon auf Elektrokardiogramm (EKG)-Intervalle bei gesunden Freiwilligen abgegeben wird

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Körpergewicht im Bereich von 50 bis 100 Kilogramm (kg) (110 bis 220 lbs) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 30 (kg/m2), einschließlich.
• Gesund und frei von signifikanten anormalen Befunden gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Laborwerten, Vitalzeichen und 12-Kanal-Ruhe-EKG.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene und zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (dh Barriere mit zusätzlichem Spermizid-Schaum oder Gelee, Intrauterinpessar, hormonelle Verhütung). Postmenopausale Frauen müssen ≥ 1 Jahr postmenopausal gewesen sein und ein erhöhtes follikelstimulierendes Hormon (FSH) im Serum aufweisen.
• Bereit, die während der Studie bereitgestellten Lebensmittel zu essen.
• Bereitschaft, während des gesamten Studiums auf anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten. Die Probanden beginnen kein neues Trainingsprogramm und nehmen nicht an ungewöhnlich anstrengenden körperlichen Anstrengungen teil.
• Alle 8 Applikationsstellen des anatomischen transdermalen Systems (TDS) (oberer Rücken, oberer Brustkorb, oberer äußerer Arm oder seitlicher Brustkorb) müssen für die Verwendung in der Studie geeignet sein.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test) oder stillen.
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 5 Jahren) Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Vorgeschichte oder aktuelle Zustände, die die Arzneimittelabsorption (transdermal oder gastrointestinal), die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen könnten.
• Verwendung eines opioidhaltigen Medikaments in den letzten 30 Tagen vor der Anfangsdosis in dieser Studie.
• Bekannte Allergie gegen Buprenorphin, einen Hilfsstoff von BTDS, Opioide, Psychopharmaka oder Hypnotika und/oder Moxifloxacin oder Medikamente aus der Klasse der Chinolone.
• Jede Vorgeschichte von häufiger Übelkeit oder Erbrechen, unabhängig von der Ätiologie.
• Jegliche Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Kopfverletzungen mit Folgeerscheinungen.
• Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie während der 30 Tage vor der Anfangsdosis in dieser Studie.
• Jede signifikante Krankheit während der 30 Tage vor der Anfangsdosis in dieser Studie.
• Verwendung jeglicher Medikamente, einschließlich Schilddrüsenhormontherapie (hormonelle Kontrazeption und Hormonersatztherapie in Form von Östrogen mit oder ohne Gestagen ist erlaubt), Vitamine, Kräuter- und/oder Mineralstoffzusätze während der 7 Tage vor der Anfangsdosis.
• Jede persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit verlängertem QT-Intervall oder Herzrhythmusstörungen.
• Anormale Herzerkrankungen einschließlich Bluthochdruck.

• Anormaler Herzzustand, gekennzeichnet durch eines der folgenden:

  • QTcF-Intervall > 450 Millisekunden (ms)
  • PR-Intervall > 240 ms oder QRS > 110 ms
  • Nachweis eines atrioventrikulären (AV) Blocks zweiten oder dritten Grades
  • Pathologische Q-Wellen (definiert als Q-Welle > 40 ms oder Tiefe > 0,5 mV)
  • Anzeichen einer ventrikulären Präexzitation, vollständiger Linksschenkelblock, Rechtsschenkelblock (RSB) oder unvollständiger RSB
  • Bei einer Ruheherzfrequenz außerhalb des Bereichs von 45 bis 85 Schlägen pro Minute (bpm)
• Anomalien bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder klinischen Laborwerten, es sei denn, diese Anomalien wurden vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend beurteilt.
• Sauerstoffsättigung (SpO2) ≤ 94 %, gemessen durch Pulsoximetrie.
• Weigerung, während der Entbindung vollständig auf koffein- oder xanthinhaltige Getränke zu verzichten.
• Weigerung, 48 Stunden vor der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments und zu jedem Zeitpunkt während der Studie auf den Konsum alkoholischer Getränke zu verzichten.
• Vorgeschichte des Rauchens oder der Verwendung von Nikotinprodukten innerhalb von 45 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder eines positiven Urin-Cotinin-Tests
• Blut oder Blutprodukte, die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder jederzeit während der Studie gespendet wurden.
• Positive Ergebnisse des Urin-Drogenscreenings oder Alkoholscreenings.
• Positive Ergebnisse von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV).
• Positiver Naloxon-Provokationstest.
• Vorhandensein eines Gilbert-Syndroms oder bekannter hepatobiliärer Anomalien.
• Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband aus Gründen, die nicht ausdrücklich in den Ausschlusskriterien angegeben sind, ungeeignet ist.
• Patienten mit Allergien oder anderen Kontraindikationen für transdermale Systeme oder Pflasterkleber.
• Klinisch signifikante allergische Reaktion auf Wundverbände oder Elastoplast in der Anamnese.
• Probanden mit einer dermatologischen Störung an einer relevanten Stelle zum Anbringen des Pflasters, die eine ordnungsgemäße Platzierung und/oder Rotation des Pflasters ausschließt.
• Einnahme von Antihistaminika innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung oder systemische oder topische Kortikosteroide innerhalb von 3 Wochen vor der Dosierung.
• Die Probanden lassen nicht zu, dass Haare an der vorgeschlagenen Stelle zum Anbringen des Pflasters entfernt werden, was eine ordnungsgemäße Platzierung des Pflasters verhindern kann.
• Probanden, bei denen eine angemessene Beurteilung möglicher Reaktionen an der Applikationsstelle durch lokale Hauterkrankungen verfälscht werden würde.