Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av bilateral IVT-injeksjon av GS010 i LHON-individer på grunn av ND4-mutasjonen i opptil 1 år (REFLECT)

27. mars 2026 oppdatert av: GenSight Biologics

Effekt og sikkerhet ved bilateral intravitreal injeksjon av GS010: En randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert studie hos personer berørt av G11778A ND4 Leber arvelig optisk nevropati i opptil ett år

Målet med denne kliniske studien er å vurdere sikkerheten og effekten av GS010, en genterapi, for å forbedre netthinnens funksjonelle og strukturelle resultater hos personer med LHON på grunn av G11778A ND4 mitokondriell mutasjon når synstapet varer i opptil ett år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GS-LHON-CLIN-05 er en fase III, global, multisenter randomisert, dobbeltmasket for primæranalysen, placebokontrollert, klinisk studie. Siden LHON er en nevrodegenerativ sykdom, er målet å administrere GS010 så snart som mulig etter bekreftelse av LHON-diagnosen og den forårsakende mutasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

98

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Forente stater
    • California
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Doheny Eye Center UCLA Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Health Eye Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Healthcare - The Emory Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
  • Frankrike
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75012
        • CHNO Les Quinze Vingts
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedutvalgskriterier:

  • Alder 15 år eller eldre på datoen for underskrevet informert samtykke.
  • Klinisk manifestert synstap på grunn av ND4 LHON, i noen grad, i minst ett øye.
  • Synstapsvarighet på ≤ 365 dager (dvs. ≤ 1 år) i hvert berørt øye ved inkluderingsbesøk (besøk 2).

Hoved ikke-utvalgskriterier:

  • Kontraindikasjon for intravitreal injeksjon i ethvert øye.
  • Forsøkspersoner som nekter å slutte med idebenone.
  • Tidligere vitrektomi i begge øynene.
  • Smal vinkel i ethvert øye kontraindikerer pupilledilasjon.
  • Tilstedeværelse av kjente/dokumenterte mutasjoner, andre enn den G11778A ND4 LHON-fremkallende mutasjonen, som er kjent for å forårsake patologi i synsnerven, netthinnen eller det afferente synssystemet.
  • Anamnese med tilbakevendende uveitt (idiopatisk eller immunrelatert) eller aktiv øyebetennelse.

Hovedinkluderingskriterier:

  • Synstapsvarighet på ≤ 365 dager (dvs. ≤ 1 år) i hvert berørt øye ved inkluderingsbesøk (besøk 2).
  • Hvert øye til forsøkspersonen må opprettholde minst Hand Motion (HM) synsskarphet, som definert av studiens SOP for synsskarphettesting.
  • Dokumenterte resultater av genotyping som viser tilstedeværelsen av G11778A-mutasjonen i ND4-genet og fraværet av de andre primære LHON-assosierte mutasjonene (ND1 eller ND6) i individets mitokondrielle DNA.

Hovedekskluderingskriterier:

  • Light Perception (LP) eller No Light Perception (NLP) synsskarphet i ethvert øye, som definert av studiens standard operasjonsprosedyre (SOP) for synsskarphettesting.
  • Tilstedeværelse av aktiv infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt eller endoftalmitt i begge øynene.
  • Tilstedeværelse av alkoholisme, alkoholavhengighet eller alkohol- eller narkotikamisbruk (unntatt nikotin).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GS010-GS010

Pasientene mottok en enkelt IVT-injeksjon av GS010 i både det først-rammede øyet og det andre-rammede/ikke-ennå-rammede øyet ved en dråpedigital polymerasekjedereaksjon (ddPCR)-dose på 1,2/1,3E11 vg i 90 μL for hvert øye.

Behandlingen kunne utføres enten på en enkelt dag (1 IVT-injeksjon i hvert øye på dag 0) eller på 2 påfølgende dager (1. IVT-injeksjon på dag -1 og 2. IVT-injeksjon på dag 0).
Genetisk: GS010
GS010 er en rekombinant adeno-assosiert viralvektor serotype 2 (rAAV2/2) som inneholder det ville ND4-genet (rAAV2/2-ND4). GS010 ble administrert via intravitreal injeksjon som inneholdt 1,2/1,3E11 vg i 90 μL balansert steril saltvannsløsning (BSSS).
Andre navn:
  • Lenadogene nolparvovec
Placebo komparator: GS010-Plasebo

Pasienter fikk en enkelt IVT-injeksjon med GS010 i det første-rammede øyet og en placebo IVT-injeksjon i det andre-rammede/ikke-ennå-rammede øyet.

Pasienter fikk IVT lenadogene nolparvovec i det første-rammede øyet (ddPCR-dose på 1,2/1,3E11 vg i et volum på 90 µL) og en placebo IVT-injeksjon (volum på 90 µL) i det andre-rammede/ikke-ennå-rammede øyet.

Behandlingen kunne utføres enten på en enkelt dag (1 IVT-injeksjon i hvert øye på dag 0) eller på 2 påfølgende dager (1. IVT-injeksjon på dag -1 og 2. IVT-injeksjon på dag 0).
Genetisk: GS010
GS010 er en rekombinant adeno-assosiert viralvektor serotype 2 (rAAV2/2) som inneholder det ville ND4-genet (rAAV2/2-ND4). GS010 ble administrert via intravitreal injeksjon som inneholdt 1,2/1,3E11 vg i 90 μL balansert steril saltvannsløsning (BSSS).
Andre navn:
  • Lenadogene nolparvovec
Legemiddel: Placebo
Placeboen er en balansert steril saltvannsløsning (BSSS) som brukes til IVT. Placeboen ble administrert via intravitreal injeksjon i et volum på 90 µL.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra utgangspunkt i den best korrigerte synsskarpheten (BCVA) rapportert med logaritmen til den minste oppløsningsvinkelen (LogMAR) 1,5 år etter behandling, i det andre berørte/ikke-ennå-berørte øyet
Tidsramme: 1,5 år etter behandlingen, i de andre/ikke ennå berørte øynene
Det primære effektendepunktet var endringen fra utgangspunktet av BCVA rapportert med LogMAR 1,5 år etter behandling, i de andre påvirkede/ikke ennå påvirkede øynene til ND4 LHON-pasienter med synstap opp til ett år. LogMAR BCVA ble brukt for å representere BCVA.
1,5 år etter behandlingen, i de andre/ikke ennå berørte øynene

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for BCVA rapportert med LogMAR 5 år etter behandling, i det andre påvirkede/ikke-ennå-påvirkede øyet
Tidsramme: 5 år etter behandling, i de andre/ennå ikke berørte øynene
Endring fra baseline av BCVA rapportert med LogMAR ved 5 år etter behandling, i de andre-berørte/ikke-ennå-berørte øynene hos ND4 LHON-pasienter med synstap opptil ett år. LogMAR BCVA ble brukt til å representere BCVA.
5 år etter behandling, i de andre/ennå ikke berørte øynene
Andel pasienter som byttet fra utenfor-diagram-øyne til innenfor-diagram-øyne 5 år etter behandling
Tidsramme: Fra baseline til 5 år etter behandling
Andel pasienter med begge øyne utenfor diagrammet, definert som de pasientene som ikke kunne lese bokstav på ETDRS-diagrammet, som hadde minst ett øye på diagrammet, definert som de pasientene som kunne lese bokstaver på ETDRS-diagrammet (enten på 4 meter eller 1 meter) etter 5 år
Fra baseline til 5 år etter behandling
Responderanalyser - Forbedringer fra nadir (Gainer Eyes) etter 5 år
Tidsramme: Fra nadir til 5 år etter behandling
Andel pasienter med en forbedring på minst -0,3 LogMAR (≥ +15 ETDRS-bokstaver) fra nadir til år 5 i minst ett øye. Nadir ble definert for hvert øye hos hvert forsøksobjekt som den verste verdien observert fra baseline til år 5
Fra nadir til 5 år etter behandling
Responderanalyser – Klinisk relevant bedring fra laveste punkt etter 5 år
Tidsramme: Fra nadir til 5 år etter behandling
Andel pasienter med klinisk relevant bedring (CRR) fra laveste punkt som ble definert som pasient med CRR i minst ett øye - Pasient med minst ett øye som var på tavlen ved laveste punkt, og som hadde en forbedring på minst -0,2 LogMAR fra laveste punkt, eller som var utenfor tavlen ved laveste punkt, men kom på tavlen
Fra nadir til 5 år etter behandling
Responderanalyser - Klinisk relevant fordel ved 5 år
Tidsramme: Fra baseline nadir til 5 år etter behandling
Andel pasienter som oppnådde klinisk relevant stabilisering (CRS), definert som øyne med LogMAR BCVA < 1 ved baseline og 5 år etter behandling, eller som hadde klinisk relevant bedring (CRR) fra nadir. Den beste responsen observert i hvert øye ble vurdert.
Fra baseline nadir til 5 år etter behandling
Livskvalitets-spørreskjema: VFQ-25 - Sammensatt score
Tidsramme: Fra baseline til 5 år etter behandling
Endring fra baseline til 5 års oppfølging i Visual Function Questionnaire (VFQ-25) sammensatt poengsum. VFQ-25 er et pasientrapportert resultatinstrument som vurderer synsrelatert livskvalitet og består av et grunnsett på 25 synsrettede spørsmål som representerer 11 synsrelaterte konstrukter pluss et ekstra enkeltelement-generelt helsevurderingsspørsmål. Hvert element ble konvertert til en 0-100 skala for poengsetting, hvor 100 representerer den best mulige poengsummen på målingen og 0 representerer den verste. Elementer innenfor hvert subskala ble gjennomsnittet for å lage 12 subskala-poengsummer (11 subskalaer relatert til syn + 1 subskala relatert til generell helse). De synsrelaterte subskala-poengsummene (unntatt det generelle helsevurderingsspørsmålet) ble deretter gjennomsnittet for å beregne den sammensatte poengsummen.
Fra baseline til 5 år etter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: opptil 2 år etter baseline behandling
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert de som er behandlingsfremkallende og ikke-behandlingsutløsende, gjennom hele studieperioden og ved hvert studiebesøk. Forekomst og alvorlighetsgrad av systemiske og lokale (okulære) bivirkninger og SAE vil bli bestemt på hvert klinisk sted og for hele studiekohorten.
opptil 2 år etter baseline behandling
Fysiske undersøkelser
Tidsramme: 2 år etter baseline behandling
Resultater av fysiske undersøkelser
2 år etter baseline behandling
Elektrokardiogrammer
Tidsramme: 2 år etter baseline behandling
Resultater av elektrokardiogrammer (EKG)
2 år etter baseline behandling
Laboratorieresultater
Tidsramme: 2 år etter baseline behandling
Resultater av laboratorietester fra blodinnsamling
2 år etter baseline behandling
Immunresponsevalueringer
Tidsramme: Opptil 2 år etter baseline behandling

Resultater av immunresponsevalueringer

  1. Tidsforløp for den humorale immunresponsen målt med nøytraliserende antistoffer (Nab) mot Adeno-assosiert virusvektor 2 (AAV2)
  2. Tidsforløp for den cellulære immunresponsen mot AAV2
Opptil 2 år etter baseline behandling
Biospredning av blod av AAV2 vektor-DNA
Tidsramme: opptil 4 uker etter behandling
Resultater av biospredningstesting opptil 4 uker etter behandling
opptil 4 uker etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GenSight Biologics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
  • Hovedetterforsker: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

23. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-LHON-CLIN-05
  • 2017-002187-40 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leber arvelig optisk nevropati

Kliniske studier på GS010

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere