Initial og kronisk meticillinresistent Staphylococcus Aureus (MRSA)-infeksjon ved cystisk fibrose (CF) (TRI-STAR)

Dette er en observasjonell, translasjonsstudie som undersøkte bakteriell morfologi og funksjon før og etter antibiotikabehandling hos pasienter med CF som opplever en pulmonal eksaserbasjon som krever IV-antibiotika.

All klinisk behandling er diktert av behandlende lege.

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne med en bekreftet diagnose av CF (ved svettetest og/eller identifisering av 2 CF-sykdom som forårsaker mutasjoner).
2. Kronisk infeksjon med MRSA definert som å ha hatt MRSA-positive respirasjonskulturer i > 1 år med > 50 % av kulturene som MRSA-positive.
3. Å kunne ekspektorere sputum på en konsistent basis, det vil si også ved slutten av IV-terapi 3A: Fra og med april 2017 kan personer med CF som ikke kan ekspektorere sputum også delta hvis de skal utføre to orafaryngeale vattpinnekulturer.

4. Å ha en pulmonal eksaserbasjon definert for denne protokollen som den behandlende legens beslutning om å starte IV-behandling på sykehus eller hjemme. Vanligvis skjer dette når det har vært et >5 % fall i FEV1 % forventet sammenlignet med pasientens baseline og økte luftveissymptomer.

   1. MERK: Pasienter som hadde orale eller inhalerte antibiotika med eller uten MRSA-aktivitet, men mislyktes, dvs. byttet til IV-antibiotika, får delta.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse / infeksjon med B. cepacia genomovar III (B. cenocepacia)
2. Personer som har gjennomgått lunge- eller levertransplantasjon tidligere (MERK: pasienter som er oppført for transplantasjon er kvalifisert)
3. Samtidig deltakelse og/eller bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager etter denne studien. Samtidig observasjonsstudier er tillatt med TRI-STAR

Sputum samling:

Forsøkspersonen vil bli bedt om å ekspektorere et oppspytt i en steril prøvekopp kun for denne studien. Dette kan være en andre prøve etter å ha gitt en til det kliniske laboratoriet ved starten av behandlingen. Pasienten vil bli bedt om en gjentatt sputumprøve for studien ved slutten av behandlingen.

Tidspunktdefinisjon: A) Start av terapiprøve: opptil 3 dager før og opptil 36 timer etter den første dosen av anti-MRSA-antibiotika. B) Behandlingsslutt: tidligst 36 timer før siste dose og inntil en uke etter fullført.

Innsamling av klinisk informasjon: Klinisk informasjon som skal samles inn inkluderer: Demografi, alder, CF-genotype, antropometri; FEV1 FVC, FEF 25-75 i liter og % anslått per stedsspesifikke referanseverdier; alle medisiner (rutine og de som ble startet innen 2 uker og ved innleggelse/IV-behandling).

Daglig CF-symptompoengsum: Forsøkspersonen vil bli bedt om å fylle ut CF-symptomdagboken for de første og siste 3 dagene med IV-behandling. For pasienter innlagt på sykehuset vil dette bli administrert av RC for de som er hjemme, RC vil ringe/e-poste dem som påminnelse eller gjøre det med dem per telefon.

Spirometri ved avslutning av terapi: De fleste pasienter har et oppfølgingsklinikkbesøk eller er fortsatt på sykehuset ved fullføring av IV-behandling, og spirometri er en del av rutinemessig klinisk vurdering. MERK: Pasienter som ikke vil ha et klinikkbesøk ved slutten av behandlingen kan bli bedt om å returnere for spirometri og sputumprøve kun for denne studien. Dersom forsøkspersonen samtykker til dette, tillates refusjon for reise.

Laboratorieanalyser:

In vitro-analyser utført på enten bankede isolater i mål 1 eller sputumprøver / MRSA-isolater fra sputum inkluderer tester på bakteriell egnethet som vekst under forskjellige forhold; antibiotikafølsomhetsanalyser; metabolsk og virulens aktivitet og gener, og mutatorhastigheter for sputumisolater. Flere detaljer er gitt i søknaden om tilskudd.