α1-antitrypsin (AAT) nivåer og funksjoner ved allogen benmargstransplantasjon og gjennom progresjon til GVHD (AATGVHD-MARK)

Denne studien vil fokusere på hver enkelt pasient fra det tidlige punktet av myeloablativ kondisjonering gjennom HSCT og GVHD. Begrunnelsen for denne individualiserte tilnærmingen er å gjøre rede for den forventede variasjonen i pasientens alder og primær sykdom, bakgrunnspatologi og individuelle terapeutiske forløp, tatt i betraktning den enorme heterogeniteten til denne tilstanden. For å kompensere for denne begrensningen, har vi til hensikt å lage en individualisert algoritme, basert på en ny dynamisk biomarkør, dvs. AAT-funksjonalitet, individualisert per pasient og plassert på en tidslinje, med sikte på å minimere fremtidige forekomster av GVHD, og ​​ved å bruke lett tilgjengelig laboratoriemålinger. Studien er designet rundt pasientprøveinnsamling, det er ingen endring i standard på omsorg, derfor er det ingen intervensjon også.

Tre typer prøverør vil bli samlet inn per angitt tidspunkt:

• Serumrør for proteinnivåer og enzymatiske aktivitetsanalyser.
• EDTA-rør for isolering av mononukleære celler fra perifert blod (PBMC), celler vil bli stimulert og deretter analysert av FACS og lysert for RT-PCR
• EDTA-rør for fullblodstimuleringsanalyse for videre FACS-analyse og cytokinproduksjonsmåling.

Etter at donor og mottaker informert samtykke er signert, bør en enkelt blodprøve tas fra giveren på dagen for transplantasjonsekstraksjon. Tidspunkter for mottakerens prøver inkluderer dagen for myeloablasjon og igjen rett før HSCT (sett som dag 0 og muligens -3 i MUD). Serum og lyserte blodprøver vil bli tatt på dag 7, 14, 28 og hver 21. dag deretter, gjennom utvikling og progresjon av GVHD (der det er relevant). Blodprøver for FACS vil bli tatt innen dag 0 og 28. Prøveinnsamlingen er planlagt avsluttet innen 1 år fra HSCT, eller to måneder etter opptreden av symptomer på GVHD, eller to måneder etter at en endring er introdusert i den immunsuppressive behandlingen.