Pembrolizumab med ataluren hos pasienter med metastatisk pMMR og dMMR kolorektalt karsinom eller metastatisk dMMR endometriekarsinom: ATAPEMBRO-studien (ATAPEMBRO)

For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:

• Ha minst én lesjon med målbar sykdom som definert med 10 mm i lengste diameter for en bløtvevslesjon eller 15 mm i kort akse for en lymfeknute i henhold til RECIST 1.1 og irRC-kriterier for responsvurdering.
• Har mottatt minst 1 tidligere kreftbehandlingsregime for metastatisk CRC, eller har avslått palliativ kjemoterapi. I sistnevnte tilfelle burde dette vært dokumentert.
• Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Har normal organ- og margfunksjon som definert i protokollen
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd forbehandlingskjerne eller eksisjonsbiopsi av en metastatisk tumorlesjon og den primære tumorlesjonen (når den er på plass). Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig ved koloskopi eller CT-veiledede tilnærminger eller på grunn av sikkerhetshensyn) kan sende inn en arkivert prøve kun etter avtale fra sponsoren.
• Vær villig til å gi vev etterbehandling av en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en metastatisk tumorlesjon (når den fortsatt er på plass) eller av primærtumoren (når den er på plass).
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 4.7.2) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 4.7.2- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i forsøket dersom forsøkspersonen:

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 1 uke før prøvebehandling.
• Har en historie med tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
• Har mottatt vekstfaktorer inkludert, men ikke begrenset til, granulocytt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin, etc. innen 2 uker etter administrering av studiemedisin. Bruk av slike midler under studier er også forbudt. Tidligere bruk av vekstfaktorer bør dokumenteres i pasientens sykehistorie.
• Har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Har en historie med autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi] ], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); CNS eller motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multippel sklerose). Pasienter med skjoldbruskkjertelsykdom vil bli tillatt. Autoimmune diagnoser som ikke er oppført her, må godkjennes av protokolllederen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller ataluren eller noen av deres hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Har fått aminoglukosid-antibiotika innen 3 dager etter planlagt oppstart av studieterapi