Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Relativ biotilgjengelighetsstudie av subkutan injeksjon versus intravenøs infusjon av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avansert melanom (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3. februar 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 1 randomisert klinisk studie av Pembrolizumab (MK-3475) for å evaluere den relative biotilgjengeligheten av subkutan injeksjon versus intravenøs infusjon hos deltakere med avansert melanom (KEYNOTE-555)

Hensikten med denne studien er å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til pembrolizumab (MK-3475) etter enkelt subkutan (SC) injeksjon av pembrolizumab dose A versus pembrolizumab dose C hos voksne med avansert melanom. I tillegg vil sikkerheten og toleransen til pembrolizumab SC-injeksjoner bli vurdert. Og til slutt vil effekten av intravenøs (IV) infusjonsadministrasjon av pembrolizumab bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av to årskull. Deltakere i kohort A blir randomisert til en av seks behandlingssekvenser som vil omfatte 2 sykluser pembrolizumab administrert via subkutan injeksjon og 1 syklus av intravenøs (IV) infusjon, etterfulgt av opptil 32 sykluser (opptil ~ 2 år) av pembrolizumab administrert via IV -infusjon (hver syklus er 21 dager). Deltakere i kohort B vil motta pembrolizumab via IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 18 sykluser, opptil ~ 2 år. Hver syklus er 42 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Ballarat, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Australia, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Australia, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Spania, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Sverige
      • Solna, Sverige, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sør-Afrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert melanom.
  • Har ikke-opererbart melanom i stadium III eller stadium IV, i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsessystem som ikke er mottakelig for lokal terapi.
  • Har vært ubehandlet for avansert eller metastatisk sykdom bortsett fra følgende:
  • en. BRAF V600 mutant melanom kan ha mottatt standardbehandling målrettet terapi (f.eks. BRAF/mitogen-aktivert proteinkinase kinase enzym [MEK] hemmer, alene eller i kombinasjon) og være kvalifisert for denne studien.
  • b. Tidligere adjuvant (post-kirurgi) eller neoadjuvant (pre-kirurgi) melanombehandling er tillatt hvis den ble fullført ≥4 uker før randomisering og alle relaterte bivirkninger enten har returnert til baseline eller stabilisert seg (oppløsning av toksiske effekter av de siste tidligere behandling til grad 1 eller lavere [unntatt alopecia]).
  • Kvinnelige deltakere må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i ≥120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Har målbar sykdom per RECIST 1.1 vurdert av BICR. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
  • Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
  • Har tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere mottatt systemisk behandling for ikke-opererbart eller metastatisk melanom (unntak som nevnt ovenfor i inklusjonskriteriene).
  • Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød 1 (PD-1), anti-programmert celledød-ligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-L2 eller med et middel rettet mot et annet stimulerende eller co -hemmende T-cellereseptor (f.eks. OX-40 og CD137) eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot andre sjekkpunktveier enn anticytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 (anti-CTLA-4) som er tillatt i adjuvans.
  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
  • Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Har okulært melanom.
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
  • Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort en pembrolizumab behandlingssekvens 1
Deltakerne får en enkelt dose pembrolizumab i hver 21-dagers syklus i følgende sekvens: syklus 1 dag 1: pembrolizumab 165 mg/ml subkutant (SC); Syklus 2 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV); Syklus 3 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Syklus 4 dag 1 og hver syklus deretter, opp til totalt 35 sykluser (opp til omtrent 2 år), dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dose c
165 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose b
200 mg administrert via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentell: Kohort en pembrolizumab behandlingssekvens 2
Deltakerne får en enkelt dose pembrolizumab i hver 21-dagers syklus i følgende sekvens: syklus 1 dag 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Syklus 2 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Syklus 3 dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Syklus 4 dag 1 og hver syklus deretter, opp til totalt 35 sykluser (opp til omtrent 2 år), dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dose c
165 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose b
200 mg administrert via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentell: Kohort en pembrolizumab behandlingssekvens 3
Deltakerne får en enkelt dose pembrolizumab i hver 21-dagers syklus i følgende sekvens: syklus 1 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Syklus 2 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Syklus 3 dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Syklus 4 dag 1 og hver syklus deretter, opp til totalt 35 sykluser (opp til omtrent 2 år), dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dose c
165 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose b
200 mg administrert via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentell: Kohort en pembrolizumab behandlingssekvens 4
Deltakerne får en enkelt dose pembrolizumab i hver 21-dagers syklus i følgende sekvens: syklus 1 dag 1: pembrolizumab 200 mg SC; Syklus 2 Dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Syklus 3 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Syklus 4 dag 1 og hver syklus deretter, opp til totalt 35 sykluser (opp til omtrent 2 år), dag 1: pembrolizumab dose 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dose c
165 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose b
200 mg administrert via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentell: Kohort en pembrolizumab behandlingssekvens 5
Deltakerne får en enkelt dose pembrolizumab i hver 21-dagers syklus i følgende sekvens: syklus 1 dag 1: pembrolizumab 200 mg IV; Syklus 2 Dag 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Syklus 3 dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: syklus 4 dag 1 og hver syklus deretter, opp til totalt 35 sykluser (opp til omtrent 2 år), dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dose c
165 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose b
200 mg administrert via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentell: Kohort en pembrolizumab behandlingssekvens 6
Deltakerne får en enkelt dose pembrolizumab i hver 21-dagers syklus i følgende sekvens: syklus 1 dag 1: pembrolizumab 200 mg IV; Syklus 2 Dag 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Syklus 3 dag 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Syklus 4 dag 1 og hver syklus deretter, opp til totalt 35 sykluser (opp til omtrent 2 år), dag 1: Pembrolizumab 200 mg IV.
Biologisk: Pembrolizumab dose c
165 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrert til en endelig dose på 285 mg via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologisk: Pembrolizumab dose b
200 mg administrert via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Eksperimentell: Kohort B Pembrolizumab 400 mg IV
Deltakerne får en enkelt dose pembrolizumab 400 mg IV på dag 1 av hver 42-dagers syklus (hver 6. uke; Q6W) i opptil 18 sykluser (opptil omtrent 2 år).
Biologisk: Pembrolizumab dose d
400 mg administrert via intravenøs infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC) av pembrolizumab - kohort a
Tidsramme: Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
AUC ble definert som et mål på eksponering for pembrolizumab som ble beregnet som et produkt av plasmamedisinsk konsentrasjon og tid. Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter og en farmakokinetisk (PK) modell basert på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data ble brukt for bestemmelse av AUC av pembrolizumab. Geometrisk minste kvadratiske gjennomsnitt (GM) og 95% konfidensintervaller ble avledet fra blandede effekter-modell utført på naturlige log-transformerte verdier. Data ble rapportert ved mottatt behandling.
Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av pembrolizumab - Kohort a
Tidsramme: Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen av pembrolizumab observert i plasma etter en enkelt dose. Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter og en PK -modell basert på historiske intravenøse pembrolizumab PK -data ble brukt for bestemmelse av AUC av pembrolizumab. GM- og 95% konfidensintervaller ble avledet fra blandede effekter-modell utført på naturlige log-transformerte verdier. Data ble rapportert ved mottatt behandling.
Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Biotilgjengelighet (f) av pembrolizumab - kohort a
Tidsramme: Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter, og en populasjon PK -modell basert på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data ble brukt for bestemmelse av f av pembrolizumab. Per protokoll ble en integrert populasjon PK -analyse utført og kombinert data for kohort A ble rapportert.
Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Absorpsjonshastighetskonstant (Ka) av pembrolizumab - kohort a
Tidsramme: Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter, og en populasjon PK -modell basert på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data ble brukt for bestemmelse av Ka av pembrolizumab. Per protokoll ble en integrert populasjon PK -analyse utført og kombinert data for kohort A ble rapportert. Deltakere i kohort B ble ikke analysert, per protokoll.
Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av pembrolizumab - Kohort a
Tidsramme: Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter for bestemmelse av tmax av pembrolizumab.
Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Klaring (CL) av pembrolizumab - kohort a
Tidsramme: Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter, og en populasjon PK -modell basert på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data ble brukt for bestemmelse av CL av pembrolizumab. Per protokoll ble en integrert populasjon PK -analyse utført og kombinert data for kohort A ble rapportert.
Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Sentral distribusjonsvolum (VC) av pembrolizumab - kohort a
Tidsramme: Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter, og en populasjon PK -modell basert på historisk intravenøs pembrolizumab PK -data ble brukt for bestemmelse av VC av pembrolizumab. Per protokoll ble en integrert populasjon PK -analyse utført og kombinert data for kohort A ble rapportert.
Syklus 1-3: Dag 1 predose og dag 2, 5, 10 og 15; Syklus 4: Dag 1 Predose. Prøver ble også samlet etter IV-infusjon på sykluser 1-3: Dag 1 ~ 0,5 timer etter infusjon og etter SC-injeksjon på dag 3, 4, 6 og 7. Hver syklus var 21 dager.
Objektiv svarprosent (ORR) per respons Evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) - Kohort B
Tidsramme: Opptil 54 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne i analysepopulasjonen som hadde en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner). Svarene var basert på Blinded Independent Central Review (BICR) per RECIST 1,1. ORR ble rapportert for deltakere i Cohort B.
Opptil 54 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som er positive for Pembrolizumab anti -medikamentantistoff (ADA) formasjon - kohort a
Tidsramme: Syklus 1-4 Dag 1: Predose. Hver syklus er 21 dager. (Opp til omtrent 64 dager)
Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter for bestemmelse av tilstedeværelsen eller fraværet av pembrolizumab anti-medikamentantistoffer. Antall deltakere som utvikler anti-pembrolizumab-antistoffer ble vurdert i sykluser 1 til og med syklus 4. per ADA-immunogenisitetsanalyserapport, data fra deltakere i kohort A ble rapportert kombinert på tvers av behandlingssyklusene 1-4.
Syklus 1-4 Dag 1: Predose. Hver syklus er 21 dager. (Opp til omtrent 64 dager)
Antall deltakere som opplevde en eller flere bivirkninger (AES) - Kohort a
Tidsramme: Opptil 27 måneder
En AE var noen uønskede medisinske forekomster i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, enten det ble ansett som relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som opplevde en eller flere AE -er i kohort A ble rapportert. Per protokoll ble data rapportert ved mottatt behandling og AEer fra sykluser 4-35 ble rapportert separat.
Opptil 27 måneder
Antall deltakere som avbrutt studiebehandling på grunn av en AE - kohort a
Tidsramme: Opptil 23 måneder
En AE var noen uønskede medisinske forekomster i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, enten det ble ansett som relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som avviklet på grunn av en AE i kohort A ble rapportert. Per protokoll ble data rapportert ved mottatt behandling og data fra sykluser 4-35 ble rapportert separat.
Opptil 23 måneder
Antall deltakere med ett eller flere tegn og symptomer på injeksjonsstedet etter subkutan pembrolizumab injeksjon i sykluser 1-3 - kohort a
Tidsramme: Syklus 1-3 dag 1: Opptil 60 minutter etter dose. Hver syklus er 21 dager. (Opptil omtrent 43 dager)
Deltakerne fullførte spørreskjemaet for injeksjonssteder og symptomer, innen 60 minutter etter hver pembrolizumab SC-injeksjon i løpet av syklusene 1-3. Deltakerne vurderte smerter, kløe, hevelse og rødhet de opplevde på pembrolizumab SC -injeksjonsstedet fra "ingen" til "alvorlig". Antall deltakere som opplevde et injeksjonsstedskilt eller symptom ble rapportert.
Syklus 1-3 dag 1: Opptil 60 minutter etter dose. Hver syklus er 21 dager. (Opptil omtrent 43 dager)
Responsens varighet (DOR) per RECIST 1,1 - Kohort B
Tidsramme: Opptil 54 måneder
For deltakere som demonstrerte en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1,1, ble DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR inntil sykdomsprogresjon eller død. Per RECIST 1,1 ble PD definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, så vel som en absolutt økning på minst en 5 mm i summen av diametre. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også betraktet som PD. DOR ble beregnet for RECIST 1.1 basert på BICR. DOR for kohort B ble rapportert.
Opptil 54 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per for å gjenskape v1.1 modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ - kohort b
Tidsramme: Opptil 54 måneder
PFS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandling til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først. Per RECIST 1,1 ble PD definert som ≥20% økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også ha vist en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også betraktet som PD. Selv om RECIST 1.1 ble modifisert for å tillate maksimalt 10 mållesjoner totalt og 5 per organ. Per protokoll ble PFS som vurdert av BICR for deltakere i kohort B rapportert.
Opptil 54 måneder
Total Survival (OS) - Kohort B
Tidsramme: Opptil 54 måneder
OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandling til død på grunn av enhver årsak. Per protokoll ble OS for deltakere i kohort B rapportert.
Opptil 54 måneder
Tidlig syklus AUC av pembrolizumab - Kohort B
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 2: Predose. En syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
AUC ble definert som et mål på eksponering for pembrolizumab som ble beregnet som et produkt av plasmamedisinsk konsentrasjon og tid. Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter for bestemmelse av pembrolizumab AUC hos deltakere i kohort B under syklus 1 (tidlig syklus). Blodprøver ble også samlet predose på dag 1 i syklus 2 like før neste dose som den siste prøven (trau -konsentrasjonen) av syklus 1. En syklus var 42 dager.
Syklus 1: Dag 1 predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 2: Predose. En syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
Steady State AUC of Pembrolizumab - Kohort B
Tidsramme: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
AUC ble definert som et mål på eksponering for pembrolizumab som ble beregnet som et produkt av plasmamedisinsk konsentrasjon og tid. Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter for bestemmelse av pembrolizumab AUC hos deltakere i kohort B under syklus 4 (stabil tilstand). Blodprøver ble også samlet predose på dag 1 i syklus 5 rett før neste dose som de siste prøvene (trau -konsentrasjonen) av syklus 4. hver syklus var 42 dager.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Tidlig syklus cmax av pembrolizumab - kohort b
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 2: Predose. En syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen av pembrolizumab observert i plasma etter en enkelt dose. Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter for bestemmelse av pembrolizumab cmax hos deltakere i kohort B under syklus 1 (tidlig syklus). Blodprøver ble også samlet predose på dag 1 i syklus 2 like før neste dose som den siste prøven (trau -konsentrasjonen) av syklus 1. Hver syklus var 42 dager.
Syklus 1: Dag 1 predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 2: Predose. En syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
Steady State Cmax of Pembrolizumab - Kohort B
Tidsramme: Syklus 4: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 5: Predose. En syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen av pembrolizumab observert i plasma etter en enkelt dose. Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter for bestemmelse av pembrolizumab cmax hos deltakere i kohort B under syklus 4 (stabil tilstand). Blodprøver ble også samlet predose på dag 1 i syklus 5 like før neste dose som den siste prøven (trau -konsentrasjonen) av syklus 4. hver syklus var 42 dager.
Syklus 4: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 5: Predose. En syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
Tidlig syklus minimum plasmakonsentrasjon (CMIN) av pembrolizumab - Kohort B
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 2: Predose. En syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
CMIN ble definert som minimumskonsentrasjonen av pembrolizumab observert i plasma etter en enkelt dose. Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter for bestemmelse av pembrolizumab CMIN hos deltakere i kohort B under syklus 1 (tidlig syklus). Blodprøver ble også samlet predose på dag 1 i syklus 2 like før neste dose som den siste prøven (trau -konsentrasjonen) av syklus 1. Hver syklus var 42 dager.
Syklus 1: Dag 1 predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 2: Predose. En syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
Steady State Cmin of Pembrolizumab - Kohort B
Tidsramme: Syklus 4: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 5: Predose. Hver syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
CMIN ble definert som minimumskonsentrasjonen av pembrolizumab observert i plasma etter en enkelt dose. Blodprøver ble samlet på utpekte tidspunkter for bestemmelse av pembrolizumab CMIN hos deltakere i kohort B under syklus 4 (stabil tilstand). Blodprøver ble også samlet predose på dag 1 i syklus 5 like før neste dose som den siste prøven (trau -konsentrasjonen) av syklus 4. hver syklus var 42 dager.
Syklus 4: Dag 1 Predose og ~ 5 minutter etter infusjon og dag 22; Syklus 5: Predose. Hver syklus var 42 dager. (Opptil omtrent 6 uker)
Antall deltakere som opplevde en eller flere AE -er - kohort b
Tidsramme: Opptil 54 måneder
En AE var noen uønskede medisinske forekomster i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, enten det ble ansett som relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som opplevde en eller flere AE -er i kohort B ble rapportert.
Opptil 54 måneder
Antall deltakere som avbrutt studiebehandling på grunn av en AE - kohort b
Tidsramme: Opptil 26 måneder
En AE var noen uønskede medisinske forekomster i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, enten det ble ansett som relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som avviklet på grunn av en AE i kohort B ble rapportert.
Opptil 26 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

4. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

4. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Annen identifikator: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Annen identifikator: MSD)
  • 2019-001052-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Pembrolizumab dose c

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere