Metforminhydroklorid og ritonavir ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose eller kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Forventet levealder > 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2

FOR PASIENTER MED MULTIPLE MYELOM (MM):

• Diagnose av multippelt myelom

• Pasienter med MM må ha målbar sykdom, definert som en eller flere av følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer

  • Serumimmunoglobulinfri lett kjede (FLC) >= 100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold

    • IgA-pasienter må ha serumkvantitativt immunglobulin >= 750 mg/dL
    • Pasienter med oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk sykdom må ha et dokumentert unormalt forhold mellom fri lettkjede (normalverdi 0,26 til 1,65) eller en verdi utenfor laboratorieberegningsområdet
• Sykdommen må være refraktær eller få tilbakefall etter >= 3 tidligere regimer (induksjonsterapi og stamcelletransplantasjon +/- vedlikehold vil bli vurdert som ett regime)

FOR PASIENTER MED KRONISK LYMFOSYTISK LEUKEMIA (KLL):

• Diagnose av KLL uten følgende: Richters transformasjon, prolymfocytisk leukemi (PLL), lite lymfatisk lymfom (SLL)

• Målbar sykdom, definert som en eller flere av følgende:

  • Lymfocytose >= 5000 i perifert blod
  • Målbare lymfeknuter > 1,5 cm ved palpasjon og/eller computertomografi (CT) skanning
  • Organomegali ved fysisk undersøkelse og/eller CT-skanning

• Aktiv sykdom per International Workshop on Chronic Lymphocytic (IWCLL) 2008 kriterier, som definert som ett av følgende:

  • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni
  • Massiv (dvs. minst 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
  • Massive noder (dvs. minst 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
  • Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 prosent over en periode på to måneder eller lymfocyttdoblingstid (LDT) på mindre enn seks måneder; LDT kan oppnås ved lineær regresjonsekstrapolering av absolutt lymfocyttall oppnådd med intervaller på to uker over en observasjonsperiode på to til tre måneder; hos pasienter med initialt antall blodlymfocytter på mindre enn 30 x 10^9/L (30 000/L), bør LDT ikke brukes som en enkelt parameter for å definere en behandlingsindikasjon; i tillegg bør andre faktorer som bidrar til lymfocytose eller lymfadenopati enn KLL (f.eks. infeksjon) utelukkes
  • Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling

  • Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn:

    • Utilsiktet vekttap på 10 prosent eller mer i løpet av de siste seks månedene
    • Betydelig tretthet (dvs. ECOG-ytelsesskala [PS] 2 eller verre; manglende evne til å arbeide eller utføre vanlige aktiviteter)
    • Feber høyere enn 100,5 grader Fahrenheit (F) eller 38,0 grader Celsius (C) i to eller flere uker uten andre tegn på infeksjon
    • Nattesvette i mer enn en måned uten tegn på infeksjon
• Mottatt minst 2 tidligere behandlinger (regimer) for KLL
• Etter etterforskerens mening krever ikke rask cytoreduksjon på grunn av voluminøs sykdom (f.eks. smertefull lymfadenopati eller organomegali, eller forestående endeorgandysfunksjon
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 50 000/mm^3
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; med mindre tilstedeværelse av Gilberts syndrom, leverpåvirkning av CLL eller MM, eller stabil kronisk leversykdom i henhold til etterforskerens vurdering
• Kreatininclearance på >= 45 ml/min per 24 timers urinsamling eller Cockcroft-Gault-formelen
• Kvinne i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Korrigert QT-intervall (QTc) =< 480 msek per Fridericias formel OG PR-intervall =< 200 msek (ved bruk av 12-avlednings elektrokardiografi [EKG])

• Enighet fra kvinne i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i tre måneder etter varigheten av studiedeltakelsen

  • En kvinne i fertil alder er definert som en kjønnsmoden kvinne som:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad

FOR PASIENTER MED MM ELLER CLL:

- Minst 2 uker fra tidligere behandling til tidspunktet for behandlingsstart; tidligere behandling inkluderer steroider (bortsett fra =< 10 mg daglig prednison eller tilsvarende som er tillatt under studien)

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av studiebehandlingsperioden
• Bruk av en proteasehemmer for enhver indikasjon innen tre måneder før start av studiebehandling
• Nåværende eller planlagt bruk av forbudte medisiner
• Leversykdom, bortsett fra Gilberts syndrom, leverinvolvering av CLL eller MM, eller stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering
• Nåværende pankreatitt
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin, ritonavir eller noen av deres ingredienser

• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Prostatakreft < Gleason grad 6 med en stabil prostataspesifikk antigentest (PSA)
  • Vellykket behandlet in situ karsinom i brystet

• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

  • >= Hjerteinfarkt grad 2 innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling
  • Ustabil eller ukontrollert sykdomstilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV) innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling
  • >= Grad 2 ukontrollert hjertearytmi
• Klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre protokolloverholdelse eller pasientens evne til å gi informert samtykke
• Kvinner som for øyeblikket eller planlegger å amme under protokollbehandling
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, ukontrollert sammenfallende sykdom etc.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)