Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av PCSK9-hemmere på koronar mikrovaskulær dysfunksjon hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom påvist av myokardisk iskemi og som trenger koronarografi (MICROPROTECT)

18. mai 2022 oppdatert av: University Hospital, Grenoble

Effekt av innvirkning av PCSK9-hemmere på koronar mikrovaskulær dysfunksjon hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom bevist av myokardisk iskemi og behov for koronarografi: en monosentrisk, prospektiv, randomisert og åpen fase II-studie

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 hemmer monoklonale antistoffer (anti-PCSK9) reduserer serum LDL-C nivået betydelig, noe som fører til en regresjon av koronar epikardial plakk demonstrert ved intrakoronar ultrasonografi (IVUS), så vel som kardiovaskulære hendelser (CV) i pasienter med aterosklerotisk CV-sykdom behandlet med statin. Effekten av PCSK9-hemming på koronar mikrosirkulasjon har aldri blitt vurdert. Mikrovaskulær koronar dysfunksjon (CMVD) er imidlertid en kraftig prognostisk markør, uavhengig av konvensjonelle CV-risikofaktorer, men også alvorlighetsgraden av den epikardielle koronarinvolveringen oppdaget under koronar angiografi. Etterforskerne antok at anti-PCSK9 ville redusere CMVD, målt ved mikrosirkulasjonsmotstandsindeksen (MRI) under koronar angioplastikk (Perkutan koronar intervensjon, PCI) hos pasienter med myokardiskemi påvist i myokardscintigrafi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekruttering
        • Grenoble University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlig eller kvinnelig pasient, i alderen 40 til 85,
  • Mer enn 50 kilo
  • Definert med høy kardiovaskulær risiko i henhold til europeiske retningslinjer
  • LDL-C-nivå ≥ 0,7 g/l (biologisk vurdering på mindre enn 6 måneder)
  • Etter å ha dratt nytte av myokardscintigrafi
  • For hvilke koronarografi er indisert i henhold til europeiske retningslinjer
  • Tilknyttet trygd,
  • Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk presentasjon av ustabil angina
  • Pasient hvis fysiske eller psykiske helsetilstand kan kompromittere innhentingen av hans informerte samtykke og hans overholdelse av kravene i protokollen, med studieevaluering, prosedyrer eller fullføring.
  • Sluttstadiumsykdom (estimert overlevelse på mindre enn ett år)
  • Alvorlig nyresvikt, definert som en estimert kreatininclearance (MDRD) < 30 ml/min ved screening
  • Kontraindikasjon for adenosin: overfølsomhet overfor aktivt virkestoff eller overfor noen av hjelpestoffene, type II eller III atrioventrikulær blokk eller atriesykdom (unntatt pacemakerbrukere), langt QT-syndrom, alvorlig arteriell hypotensjon, akutt hjertesvikt, astma og alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, ustabil angina ustabilisert av medikamentell behandling, inntak av dipyridamol, aminofyllin, teofyllin eller annen xantinbase innen 24 timer før adenosinadministrasjon
  • Kontraindikasjon mot heparin: overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, etter heparinindusert trombopeni type II, blødning.
  • Tidligere koronar bypass graftkirurgi (CABG)
  • Tidligere hjerteinfarkt i iskemiområdet
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller sist kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %
  • Kjent hemorragisk slag til enhver tid
  • Ukontrollert eller tilbakevendende ventrikkeltakykardi
  • Ukontrollert hypertensjon definert som sittende systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg
  • Faktisk bruk av PCSK9-hemmer (evolocumab eller andre)
  • Ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet hypertyreose eller hypotyreose, kontrollert av biologisk vurdering om nødvendig, definert av henholdsvis thyroidstimulerende hormon (TSH) < nedre normalgrense (LLN) eller > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og fritt tyroksin ( T4) nivåer som er utenfor normalområdet ved screening
  • Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger ULN ved screening
  • Mottaker av større organtransplantasjoner (f.eks. lunge, lever, hjerte, benmarg, nyre)
  • Personlig eller familiehistorie med arvelige muskelsykdommer
  • LDL-aferese innen 12 måneder før randomisering
  • Kreatininfosfokinase (CPK) > 5 ULN ved screening
  • Aktiv infeksjon eller annen aktiv sykdom bedømmes av etterforsker som er uforenlig med fullføringen av protokollen
  • Viktigste kjente aktive infeksjoner inkludert positiv viral serologi (humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus og hepatitt C-virus)
  • Malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical in-situ karsinom, bryst ductal carcinoma in situ eller stadium 1 prostata karsinom) i løpet av de siste 10 årene
  • Kjent følsomhet overfor evolocumab eller deres hjelpestoffer som skal administreres under dosering eller naturgummi/latex
  • Pasienten vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen.
  • Pasient i eksklusjonsperiode fra en annen studie
  • Kvinne i stand til å formere seg i fravær av svært effektiv prevensjon
  • Personer referert til i artiklene L1121-6 til L1121-8 i den franske folkehelsekodeksen (dette tilsvarer alle personer som er beskyttet: gravide eller fødende kvinner, ammende mødre, personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse, personer underlagt en juridisk avgjørelse beskyttelsestiltak).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Evolocumab, 420 milligram
Enkelt injeksjon av 420 milligram evolocumab (REPATHA®) en måned før koronar angiografi og koronar mikrosirkulasjon (IMR) måling.
Legemiddel: Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]
3 injeksjoner med evolocumab 140 milligram utført innen 30 minutter og selvadministrert (subkutant i magen, låret eller overarmen)
Ingen inngripen: Kontrollarm
Måling av koronar mikrosirkulasjon (IMR) under koronar angiografi, uten forutgående evolocumab-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av en PCSK9-hemmerbehandling på koronar mikrovaskulær dysfunksjon (CMVD) etter 4 uker hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom.
Tidsramme: 4 uker
Indeks for mikrosirkulasjonsmotstand (IMR), målt under invasiv koronar angiografi og uttrykt i mmHg.s
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av en PCSK9-hemmerbehandling på oppløselig VE-cadherinhastighet (sVE).
Tidsramme: 4 uker
Måling av sVE rate ved baseline og fire uker etter behandling med evolocumab eller uten behandling.
4 uker
Effekten av en PCSK9-hemmerbehandling på brachial hyperemi (HB).
Tidsramme: 4 uker
Variasjon av luminal diameter av humerusarterien med baseline og fire uker etter behandling med evolocumab eller uten behandling.
4 uker
Effekten av en PCSK9-hemmerbehandling på frekvensen av peri-prosedyremessig hjerteinfarkt.
Tidsramme: 4 uker
Troponin I-nivå etter PCI (peri-prosessuelle myokardsmerter vil bli definert som et troponinnivå etter angioplastikk 10 ganger høyere enn 99. persentilen til troponin I).
4 uker
Korrelasjoner mellom invasive og ikke-invasive (myokardscintigrafi - myokardperfusjonsentropi (MPE), konsentrasjon av sVE, HB) målinger av koronar mikrovaskulær dysfunksjon.
Tidsramme: 4 uker
IMR, MPE, sVE og variasjonen av den luminale diameteren til humerusarterien.
4 uker
Korrelasjoner mellom kardiovaskulær risiko og konsentrasjonen av sVE og MPE.
Tidsramme: 4 uker
Risikoscore, sVE rate og MPE.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gilles BARONE-ROCHETTE, MD, PhD, Chu Grenoble Alpes

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 38RC19.186

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere