Revmatoid artritt Memory B-celler og Abatacept (RAMBA)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke

  1. Forsøkspersonen er villig til å delta i studien og har signert det informerte samtykket.

• Målbefolkning

  1. Menn eller kvinner (ikke ammende eller gravide) over 18 år som har aktiv revmatoid artritt, definert som symptomer på revmatoid artritt før screening og som har tilfredsstilt American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism 2010 kriterier for klassifisering av revmatoid artritt før å signere det informerte samtykket.
  2. Forsøkspersonene må ha en sykdomsaktivitetsscore på 28 ledd C reaktivt protein (CRP) eller Clinical Disease Activity Index (CDAI) vurdering ved screening og ha minst 3 ømme og minst 3 hovne ledd (unntatt distale interfalangeale ledd) ved screening og kl. Dag 1. Pasienter må ha minst moderat sykdomsaktivitet {CDAI>16); Sykdomsaktivitetspoeng og C-reaktivt proteintest (DAS28CRP (>4.0)].
  3. Forsøkspersonene må være naive til biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs)
  4. Pasienter må være naive til målrettede syntetiske DMARDs som tofacitinib, baricitinib og undersøkelsesterapier for RA.
  5. Pasienter som får orale kortikosteroider må ha en stabil dose og tilsvarende 10 mg prednison daglig i minst 4 uker. Pasienter vil kanskje ikke få en intravenøs (IV), intramuskulær (IM) eller intraarteriell (IA) administrering av et kortikosteroid innen 4 uker før screeningbesøk eller initiering av behandling
  6. Pasienter med tidligere (inkludert avbrutt) behandling med metotreksat og/eller hydroksyklorokin er tillatt så lenge de oppfyller andre inklusjonskriterier.
  7. Forsøkspersonene må ha en DAS28CRP og Clinical Disease Activity Index (CDAI) ved screening og ha minst 3 ømme og minst 3 hovne ledd (unntatt distale interfalangeale ledd) ved screening og på dag 1.

• Alder og reproduktiv status

  1. Menn og kvinner, 18 år (eller myndighetsalder)
  2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativt serum eller urin
  3. graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen
  4. 24 timer før starten av studiemedikamentet.
  5. Kvinner må ikke amme og må samtykke i å ikke amme under studien og i 100 dager etterpå
  6. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikamentet pluss 5 halveringstider for studiemedikamentet (70 dager) pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) i totalt 100 dager etter behandlingsavslutning.
  7. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikamentet, pluss 5 halveringstider for studiemedikamentet (70 dager) pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning) i totalt 160 dager etter avsluttet behandling.
  8. Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet.
  9. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig.
  10. Som et minimum må forsøkspersonene godta å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode som oppført nedenfor.

• Svært effektive prevensjonsmetoder

  1. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig. WOCBP og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner, som er WOCBP, forventes å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor. Mannlige forsøkspersoner må informere sine kvinnelige partnere som er WOCBP om prevensjonskravene i protokollen og forventes å følge bruken av prevensjon sammen med partneren.

     1. Progestogen kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning.
     2. Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert p-piller som inneholder østrogen + progesteron, vaginal ring, injiserbare injeksjoner, implantater og intrauterine enheter (IUDs) som Mirena
     3. Ikke-hormonelle spiraler, som ParaGard
     4. Bilateral Tubal okklusjon
     5. Vasektomisert partner med dokumentert azoospermi 90 dager etter prosedyren
  2. Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i WOCBP-prøven, og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.
  3. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)

  4. Fullstendig avholdenhet - Fullstendig avholdenhet er definert som fullstendig unngåelse av heteroseksuelt samleie

     1. fullstendig avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon for alle studiemedikamenter og må brukes under hele studiebehandlingens varighet (pluss 5 halveringstider av forsøkslegemidlet pluss 30 dager).
     2. Det er ikke nødvendig å bruke noen annen prevensjonsmetode når fullstendig avholdenhet er valgt.
     3. Forsøkspersoner som velger fullstendig avholdenhet må fortsatt ha graviditetstester
     4. Akseptable alternative metoder for svært effektiv prevensjon må diskuteres i tilfelle forsøkspersonen velger å gi avkall på fullstendig avholdenhet.
     5. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

• Uakseptable prevensjonsmetoder

  1. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermisk, etter eggløsningsmetoder)
  2. Uttak (coitus interruptus)
  3. Kun sæddrepende middel
  4. Amming amenoré metode (LAM)

Ekskluderingskriterier:

• Unntak for målsykdom

  1. Personer med annen autoimmun sykdom enn RA [f.eks. psoriasis, systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulitt, seronegativ spondyloartritt, inflammatorisk tarmsykdom, Sjogrens syndrom] eller aktiv fibromyalgi.
  2. Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (som psoriasisartritt, gikt, reaktiv leddgikt, borreliose).

• Medisinsk historie og samtidige sykdommer 1. Personer med risiko for tuberkulose (TB) definert som følger:

  1. Aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemessige bevis på aktiv tuberkulose. Røntgen av thorax (posterior anterior og lateral) tatt innen 3 måneder før innhenting av skriftlig informert samtykke vil være tillatt, men bildene må være tilgjengelige og gjennomgås av etterforskeren. TB-testing (IFN-gamma release assay eller PPD) utført i den siste måneden før screening vil bli akseptert; kopi av rapporten skal imidlertid legges i fagpermen.
  2. En historie med aktiv tuberkulose
  3. Forsøkspersoner med en positiv TB-screeningtest som indikerer latent TB vil ikke være kvalifisert for studien med mindre de:
  4. Har ingen bevis for nåværende tuberkulose basert på røntgen av thorax utført og de blir aktivt behandlet for tuberkulose eller stedet har dokumentasjon på vellykket tidligere behandling av latent tuberkulose. Behandlingsregimer bør dikteres av lokale retningslinjer så lenge behandlingsdosen og behandlingsvarigheten oppfyller eller overgår lokale helsemyndigheters retningslinjer. 2. Personer med nylig akutt infeksjon definert som:
  1. Enhver akutt infeksjon innen 60 dager før randomisering som krevde sykehusinnleggelse eller behandling med parenteral antibiotika.

  2. Enhver akutt infeksjon innen 30 dager før randomisering som krevde oral antimikrobiell eller antiviral behandling. 3. Personer med en historie med kronisk eller tilbakevendende bakteriell infeksjon (som kronisk pyelonefritt, osteomyelitt og bronkiektasi osv.). 4. Personer med noen historie med infeksjon av en leddprotese eller kunstig ledd.

     5. Personer som har en historie med systemiske soppinfeksjoner (som histoplasmose, blastomycosis eller coccidiomycosis). 6. Personer med tidligere tilbakevendende herpes zoster (mer enn 1 episode) eller disseminert (mer enn 1 dermatom) herpes zoster eller disseminert herpes simplex eller oftalmisk zoster vil bli ekskludert. Symptomer på herpes zoster eller herpes simplex må ha forsvunnet mer enn 60 dager før screening. 7. Personer med en historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller som testet positivt for HIV 8. Personer med en historie med primær immunsvikt

  1. Personer som har en nåværende malignitet eller tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene før screening (unntatt dokumentert historie med helbredet ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellehudkarsinom eller livmorhalskarsinom in situ). Personer som har hatt en screeningsprosedyre som er mistenkelig for malignitet, og hvor muligheten for malignitet ikke med rimelighet kan utelukkes etter ytterligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer. 10. Aktuelle kliniske funn eller en historie med demyeliniserende lidelse 11. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt 12. Eventuelle tidligere eller nåværende medisinske tilstander som advarer mot bruk av TNF-hemmere. 1. 3. Aktuelle kliniske funn av alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, pulmonale, psykiatriske, hjerte-, endokrine, nevrologiske eller cerebrale sykdommer, inkludert alvorlige og ukontrollerte infeksjoner, som sepsis og opportunistiske infeksjoner. Samtidige medisinske tilstander som, etter utforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for å delta i denne studien. 14. Forsøkspersoner som har mottatt levende vaksiner innen 3 måneder etter administrering av studiemedikamentet eller er planlagt å motta levende vaksiner under studien. Studiepersoner bør ikke gis en levende virusvaksine i minst 3 måneder f etter siste dose med studiemedisin. Forsøkspersoner som er i nær kontakt med andre som har mottatt en levende vaksine kan bli registrert etter utrederens skjønn. 15. Personer som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 60 dager før randomisering. 16. Personer for hvem 5 eller flere ledd ikke kan vurderes for ømhet eller hevelse (dvs. på grunn av kirurgi, fusjon, amputasjon osv.). 17. Emner som er fanger, eller tvangsfengslet.