Reumatoïde artritis Geheugen B-cellen en Abatacept (RAMBA)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

  1. De proefpersoon is bereid deel te nemen aan het onderzoek en heeft de geïnformeerde toestemming ondertekend.

• Doelpopulatie

  1. Mannen of vrouwen (niet borstvoeding gevend of zwanger) ouder dan 18 jaar die actieve reumatoïde artritis hebben, gedefinieerd als symptomen van reumatoïde artritis voorafgaand aan de screening en die hebben voldaan aan de criteria van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2010 voor de classificatie van reumatoïde artritis voorafgaand om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  2. Proefpersonen moeten bij de screening een Disease Activity Score 28-joint count C-reactive protein (CRP) of Clinical Disease Activity Index (CDAI)-beoordeling hebben en bij de screening en bij Dag 1. Patiënten moeten minimaal matige ziekteactiviteit hebben {CDAI>16); Disease Activity Score en C-reactieve proteïnetest (DAS28CRP (>4,0 )].
  3. Proefpersonen moeten naïef zijn voor biologische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's)
  4. Proefpersonen moeten naïef zijn voor gerichte synthetische DMARD's zoals tofacitinib, baricitinib en experimentele therapieën voor RA.
  5. Proefpersonen die orale corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis hebben en het equivalent van 10 mg prednison per dag. Proefpersonen krijgen mogelijk geen intraveneuze (IV), intramusculaire (IM) of intra-arteriële (IA) toediening van een corticosteroïd binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of de start van de therapie
  6. Patiënten met eerdere (inclusief beëindigde) behandeling met methotrexaat en/of hydroxychloroquine zijn toegestaan ​​zolang ze voldoen aan andere inclusiecriteria.
  7. Proefpersonen moeten een DAS28CRP en Clinical Disease Activity Index (CDAI) hebben bij de screening en ten minste 3 gevoelige en ten minste 3 gezwollen gewrichten hebben (exclusief distale interfalangeale gewrichten) bij de screening en op dag 1.

• Leeftijd en reproductieve status

  1. Mannen en vrouwen, leeftijd 18 jaar (of meerderjarigheid)
  2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatief serum of urine hebben
  3. zwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden HCG) binnen
  4. 24 uur voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven en moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek en gedurende 100 dagen daarna
  6. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (70 dagen) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) gedurende in totaal 100 dagen post- voltooiing van de behandeling.
  7. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (70 dagen) plus 90 dagen (duur van spermaturnover). voor een totaal van 160 dagen na voltooiing van de behandeling.
  8. Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap.
  9. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik.
  10. De proefpersonen moeten er minimaal mee instemmen om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hieronder vermeld.

• Zeer effectieve anticonceptiemethoden

  1. Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik. Van WOCBP en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen, die WOCBP zijn, wordt verwacht dat ze een van de hieronder vermelde zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Mannelijke proefpersonen moeten hun vrouwelijke partners die WOCBP zijn op de hoogte stellen van de anticonceptievereisten van het protocol en er wordt van hen verwacht dat ze zich houden aan het gebruik van anticonceptie met hun partner.

     1. Progestageen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie.
     2. Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder orale anticonceptiepillen die oestrogeen + progesteron bevatten, vaginale ring, injecties, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's) zoals Mirena
     3. Niet-hormonale spiraaltjes, zoals ParaGard
     4. Bilaterale occlusie van de eileiders
     5. Gesteriliseerde partner met gedocumenteerde azoöspermie 90 dagen na de procedure
  2. Een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het WOCBP-onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het chirurgische succes heeft ontvangen.
  3. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)

  4. Volledige onthouding- Volledige onthouding wordt gedefinieerd als het volledig vermijden van heteroseksuele gemeenschap

     1. volledige onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor alle onderzoeksgeneesmiddelen en moet gedurende de gehele duur van de onderzoeksbehandeling worden gebruikt (plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen).
     2. Het is niet nodig om een ​​andere anticonceptiemethode te gebruiken wanneer volledige onthouding wordt gekozen.
     3. Proefpersonen die voor volledige onthouding kiezen, moeten zwangerschapstesten blijven ondergaan
     4. Aanvaardbare alternatieve methoden van zeer effectieve anticonceptie moeten worden besproken in het geval dat de proefpersoon ervoor kiest om af te zien van volledige onthouding.
     5. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

• Onaanvaardbare anticonceptiemethoden

  1. Periodieke onthouding (kalender, symptothermische, post-ovulatiemethoden)
  2. Terugtrekking (coïtus interruptus)
  3. Alleen zaaddodend
  4. Borstvoeding amenorroe methode (LAM)

Uitsluitingscriteria:

• Target ziekte-uitzonderingen

  1. Proefpersonen met een andere auto-immuunziekte dan RA [bijv. psoriasis, systemische lupus erythematosus (SLE), vasculitis, seronegatieve spondyloartritis, inflammatoire darmziekte, syndroom van Sjögren] of momenteel actieve fibromyalgie.
  2. Voorgeschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA (zoals psoriatische artritis, jicht, reactieve artritis, ziekte van Lyme).

• Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige ziekten 1. Proefpersonen die risico lopen op tuberculose (tbc), als volgt gedefinieerd:

  1. Huidig ​​​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose. Röntgenfoto's van de borstkas (posterieur, anterieur en lateraal), verkregen binnen de 3 maanden voorafgaand aan het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zijn toegestaan, maar de beelden moeten beschikbaar zijn en beoordeeld worden door de onderzoeker. Tbc-testen (IFN-gamma release assay of PPD) uitgevoerd in de afgelopen maand voorafgaand aan de screening worden geaccepteerd; wel moet een kopie van het rapport in de onderwerpmap worden geplaatst.
  2. Een geschiedenis van actieve tuberculose
  3. Proefpersonen met een positieve tbc-screeningstest die wijst op latente tbc komen niet in aanmerking voor het onderzoek, tenzij ze:
  4. Geen bewijs hebben van huidige tuberculose op basis van uitgevoerde röntgenfoto's van de borst En ze worden actief behandeld voor tuberculose of de site heeft documentatie van succesvolle eerdere behandeling van latente tuberculose. Behandelingsregimes moeten worden voorgeschreven door lokale richtlijnen, zolang de behandelingsdosis en -duur voldoen aan de richtlijnen van de lokale gezondheidsautoriteiten of deze overtreffen. 2. Onderwerpen met een recente acute infectie gedefinieerd als:
  1. Elke acute infectie binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met parenterale antibiotica nodig was.

  2. Elke acute infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie waarvoor orale antimicrobiële of antivirale therapie nodig was. 3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende bacteriële infectie (zoals chronische pyelonefritis, osteomyelitis en bronchiëctasie enz.). 4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie van een gewrichtsprothese of kunstgewricht.

     5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van systemische schimmelinfecties (zoals histoplasmose, blastomycose of coccidiomycose). 6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van recidiverende herpes zoster (meer dan 1 episode) of gedissemineerde (meer dan 1 dermatoom) herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex of oftalmische zoster worden uitgesloten. Symptomen van herpes zoster of herpes simplex moeten meer dan 60 dagen voorafgaand aan de screening verdwenen zijn. 7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of die positief testten op hiv 8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie

  1. Proefpersonen met een huidige maligniteit of eerdere maligniteit in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve een gedocumenteerde voorgeschiedenis van genezen niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ). Proefpersonen die een screeningsprocedure hebben ondergaan die verdacht is voor maligniteit, en bij wie de mogelijkheid van maligniteit redelijkerwijs niet kan worden uitgesloten na aanvullende klinische, laboratorium- of andere diagnostische evaluaties. 10. Huidige klinische bevindingen of een voorgeschiedenis van een demyeliniserende aandoening 11. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen 12. Alle eerdere of huidige medische aandoeningen die waarschuwen tegen het gebruik van TNF-remmers. 13. Huidige klinische bevindingen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, pulmonaire, psychiatrische, cardiale, endocriene, neurologische of cerebrale aandoeningen, waaronder ernstige en ongecontroleerde infecties, zoals sepsis en opportunistische infecties. Bijkomende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek. 14. Proefpersonen die levende vaccins hebben gekregen binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die volgens de planning levende vaccins zullen krijgen tijdens het onderzoek. Studieproefpersonen mogen gedurende minimaal 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie geen levend virusvaccin toegediend krijgen. Proefpersonen die in nauw contact staan ​​met anderen die een levend vaccin hebben gekregen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven. 15. Proefpersonen die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen de 60 dagen voorafgaand aan randomisatie. 16. Proefpersonen bij wie 5 of meer gewrichten niet kunnen worden beoordeeld op gevoeligheid of zwelling (d.w.z. als gevolg van een operatie, fusie, amputatie, enz.). 17.Onderdanen die gevangen zitten of gedwongen worden vastgehouden.