Células B de memoria para artritis reumatoide y abatacept (RAMBA)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado

  1. El sujeto está dispuesto a participar en el estudio y ha firmado el consentimiento informado.

• Población objetivo

  1. Hombres o mujeres (que no estén en período de lactancia ni embarazadas) mayores de 18 años que tengan artritis reumatoide activa, definida como síntomas de artritis reumatoide antes de la selección y que hayan satisfecho los criterios del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2010 para la clasificación de la artritis reumatoide antes a la firma del consentimiento informado.
  2. Los sujetos deben tener una puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones con proteína C reactiva (PCR) o una evaluación del índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la selección y tener al menos 3 articulaciones sensibles y al menos 3 inflamadas (excluyendo las articulaciones interfalángicas distales) en la selección y en Día 1. Los pacientes deben tener al menos actividad moderada de la enfermedad {CDAI>16); Puntuación de actividad de la enfermedad y prueba de proteína C reactiva (DAS28CRP (> 4,0)).
  3. Los sujetos deben ser ingenuos a los medicamentos biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD)
  4. Los sujetos deben ser vírgenes a los FARME sintéticos específicos como tofacitinib, baricitinib y terapias en investigación para la AR.
  5. Los sujetos que reciben corticosteroides orales deben tener una dosis estable y el equivalente a 10 mg de prednisona al día durante al menos 4 semanas. Los sujetos no pueden recibir una administración intravenosa (IV), intramuscular (IM) o intraarterial (IA) de un corticosteroide dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o al inicio de la terapia.
  6. Los pacientes con tratamiento previo (incluso descontinuado) con metotrexato y/o hidroxicloroquina están permitidos siempre que cumplan con otros criterios de inclusión.
  7. Los sujetos deben tener un DAS28CRP y un índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la selección y tener al menos 3 articulaciones sensibles y al menos 3 hinchadas (excluyendo las articulaciones interfalángicas distales) en la selección y en el día 1.

• Edad y estado reproductivo

  1. Hombres y mujeres, mayores de 18 años (o mayoría de edad)
  2. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener un resultado negativo en suero u orina.
  3. prueba de embarazo (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro
  4. 24 horas antes del inicio del fármaco del estudio.
  5. Las mujeres no deben estar amamantando y deben aceptar no amamantar durante el estudio y durante los 100 días posteriores.
  6. La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 5 semividas del fármaco del estudio (70 días) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 100 días después del tratamiento. finalización del tratamiento.
  7. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio, más 5 vidas medias del fármaco del estudio (70 días) más 90 días (duración del recambio de esperma) por un total de 160 días después de la finalización del tratamiento.
  8. Los varones azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección. Los investigadores aconsejarán a WOCBP y a los sujetos masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado.
  9. Los investigadores deberán asesorar a WOCBP y a los sujetos masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos tienen una tasa de falla de <1% cuando se usan de manera consistente y correcta.
  10. Como mínimo, los sujetos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se indica a continuación.

• Métodos anticonceptivos altamente efectivos.

  1. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos tienen una tasa de falla de <1% cuando se usan de manera consistente y correcta. Se espera que WOCBP y las parejas femeninas de sujetos masculinos, que son WOCBP, usen uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos que se enumeran a continuación. Los sujetos masculinos deben informar a sus parejas femeninas que son WOCBP de los requisitos anticonceptivos del protocolo y se espera que se adhieran al uso de métodos anticonceptivos con su pareja.

     1. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación.
     2. Métodos anticonceptivos hormonales, incluidas las píldoras anticonceptivas orales que contienen estrógeno + progesterona, anillo vaginal, inyectables, implantes y dispositivos intrauterinos (DIU) como Mirena
     3. DIU no hormonales, como ParaGard
     4. Oclusión tubárica bilateral
     5. Pareja vasectomizada con azoospermia documentada 90 días después del procedimiento
  2. La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico.
  3. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)

  4. Abstinencia completa: la abstinencia completa se define como la evitación completa de las relaciones heterosexuales.

     1. la abstinencia completa es una forma aceptable de anticoncepción para todos los fármacos del estudio y debe utilizarse durante todo el tratamiento del estudio (más 5 semividas del fármaco en investigación más 30 días).
     2. No es necesario utilizar ningún otro método anticonceptivo cuando se opta por la abstinencia total.
     3. Los sujetos que eligen la abstinencia completa deben continuar realizándose pruebas de embarazo.
     4. Deben analizarse métodos alternativos aceptables de anticoncepción altamente eficaz en caso de que el sujeto decida renunciar a la abstinencia total.
     5. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

• Métodos anticonceptivos inaceptables

  1. Abstinencia periódica (métodos calendario, sintotérmicos, post-ovulación)
  2. Retiro (coitus interruptus)
  3. Solo espermicida
  4. Método de la amenorrea de la lactancia (LAM)

Criterio de exclusión:

• Excepciones de enfermedades objetivo

  1. Sujetos con enfermedades autoinmunes distintas de la AR [p. ej., psoriasis, lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis, espondiloartritis seronegativa, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de Sjogren] o fibromialgia actualmente activa.
  2. Antecedentes previos o actual de enfermedad articular inflamatoria distinta de la AR (como artritis psoriásica, gota, artritis reactiva, enfermedad de Lyme).

• Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes 1. Sujetos en riesgo de tuberculosis (TB) definidos de la siguiente manera:

  1. Evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa. Se permitirán las radiografías de tórax (anterior posterior y lateral) obtenidas dentro de los 3 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado por escrito, pero las imágenes deben estar disponibles y ser revisadas por el investigador. Se aceptarán las pruebas de TB (ensayo de liberación de IFN-gamma o PPD) realizadas en el último mes antes de la selección; sin embargo, se debe colocar una copia del informe en la carpeta del tema.
  2. Una historia de TB activa
  3. Los sujetos con una prueba de detección de TB positiva indicativa de TB latente no serán elegibles para el estudio a menos que:
  4. No tienen evidencia de TB actual según la radiografía de tórax realizada Y están siendo tratados activamente por TB o el sitio tiene documentación de tratamiento previo exitoso de TB latente. Los regímenes de tratamiento deben estar dictados por las pautas locales, siempre que la dosis y la duración del tratamiento cumplan o excedan las pautas de las autoridades sanitarias locales. 2.Sujetos con infección aguda reciente definida como:
  1. Cualquier infección aguda dentro de los 60 días previos a la aleatorización que requirió hospitalización o tratamiento con antibióticos parenterales.

  2. Cualquier infección aguda dentro de los 30 días previos a la aleatorización que requirió terapia oral antimicrobiana o antiviral. 3. Sujetos con antecedentes de infección bacteriana crónica o recurrente (como pielonefritis crónica, osteomielitis y bronquiectasias, etc.). 4. Sujetos con antecedentes de infección de una prótesis articular o articulación artificial.

     5. Sujetos que tienen antecedentes de infecciones fúngicas sistémicas (como histoplasmosis, blastomicosis o coccidiomicosis). 6. Se excluirán los sujetos con antecedentes de herpes zoster recurrente (más de 1 episodio) o herpes zoster diseminado (más de 1 dermatoma) o herpes simplex diseminado, o zoster oftálmico. Los síntomas de herpes zoster o herpes simple deben haber desaparecido más de 60 días antes de la selección. 7. Sujetos con antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o que dieron positivo en la prueba del VIH 8. Sujetos con antecedentes de inmunodeficiencia primaria

  1. Sujetos que tienen una neoplasia maligna actual o una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años antes de la selección (excepto antecedentes documentados de carcinoma de piel de células basales o escamosas no metastásico curado o carcinoma in situ de cuello uterino). Sujetos que se sometieron a un procedimiento de detección sospechoso de malignidad y en quienes la posibilidad de malignidad no puede excluirse razonablemente luego de evaluaciones clínicas, de laboratorio u otras evaluaciones diagnósticas adicionales. 10 Hallazgos clínicos actuales o antecedentes de un trastorno desmielinizante 11. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) 12. Cualquier condición médica anterior o actual que sea una advertencia contra el uso de agentes inhibidores de TNF. 13 Hallazgos clínicos actuales de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, psiquiátricas, cardíacas, endocrinas, neurológicas o cerebrales graves, progresivas o no controladas, incluidas infecciones graves y no controladas, como sepsis e infecciones oportunistas. Condiciones médicas concomitantes que, en opinión del investigador, podrían poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en este estudio. 14 Sujetos que hayan recibido vacunas vivas dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio o que estén programados para recibir vacunas vivas durante el estudio. A los sujetos del estudio no se les debe administrar una vacuna de virus vivos durante un mínimo de 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos que están en contacto cercano con otros que han recibido una vacuna viva pueden inscribirse a discreción del investigador. 15. Sujetos que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización. dieciséis. Sujetos en los que no se puede evaluar la sensibilidad o la inflamación de 5 o más articulaciones (es decir, por cirugía, fusión, amputación, etc.). 17. Sujetos que se encuentran presos, o detenidos obligatoriamente.